Les anticorps monoclonaux offrent une protection contre un large éventail de microbes infectieux, et maintenant, dans une série d’expériences de laboratoire élégantes, les scientifiques ont découvert comment une paire de ces molécules conçues en laboratoire lutte contre le paludisme.
Les anticorps nouvellement développés sont arrivés à un moment critique. Les gains contre les moustiques au cours de l’offensive au sol de plusieurs années ont largement bloqué; La guerre contre la maladie elle-même a ralenti.
Dans de nombreuses régions du monde, les traitements du paludisme et les efforts de contrôle des moustiques sont assaillis par la résistance aux médicaments et aux insecticides. Même les campagnes de vaccination anti-malaria largement vantées visant aux enfants n’ont pas encore immunisé un nombre suffisant pour dépasser le fléau des moustiques.
Une équipe interdisciplinaire de chercheurs américains du Centre de recherche sur les vaccins assiégé à Bethesda, Maryland, a développé les deux anticorps monoclonaux, également connus simplement sous le nom de mAbs. Ces anticorps se lient à des régions distinctes à la surface d’un stade de développement précoce du parasite le plus meurtrier du paludisme de la planète, Plasmodium falciparum. Les détails de la recherche sont publiés dans Médecine translationnelle scientifique.
Le Vaccine Research Center est une division de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses dont l’avenir est maintenant dans l’équilibre au milieu des coupures. Le groupe collaboratif de scientifiques s’est depuis dissous, passant à d’autres laboratoires aux États-Unis et ailleurs dans le monde, selon les informations de la revue.
L’analyse, néanmoins, est une plongée profonde dans la façon dont les deux mAb, CIS43LS et L9LS, se lient aux protéines de surface et désactivent le parasite du paludisme. La recherche montre que les mAb peuvent être extraordinairement efficaces dans le traitement du paludisme.
« Le paludisme est un grand problème de santé publique dans le monde entier, et en particulier dans les pays africains », a déclaré au Dr Neville K. Kisalu, auteur principal de l’étude, à Medical Xpress. Il a longtemps plaidé pour élargir l’armamentarium pour le paludisme en raison du nombre écrasant de cas, en particulier des cas graves qui mènent à la mort. L’Organisation mondiale de la santé estime le nombre annuel de cas de paludisme à 263 millions.
Dans l’étude, Kisalu et ses collègues ont estimé que le paludisme « provoque environ 700 000 décès dans le monde, affectant principalement les enfants en Afrique subsaharienne ». Ce nombre diffère considérablement des données recueillies par l’OMS, qui estime 597 000 décès annuels. Kisalu attribue la différence aux méthodes d’évaluation.
La recherche MAB a été menée dans deux modèles murins dans une étude conçue pour dénicher les cibles dans lesquelles les deux mAb se zéro. Des essais cliniques ont déjà montré que les mAb ont plusieurs avantages: ils sont assistés par la vie, offrent une protection rapide après une seule dose et sont sûrs à utiliser.
Les chercheurs ont révélé que les mAb se lient à la protéine circonsporozoïte, qui pombarde la surface du stade de développement sporozoïte du parasite, qui se produit au début du cycle de vie du parasite du paludisme chez les hôtes humains. Il y a environ 19 étapes de développement différentes que subissent les parasites, d’abord dans les moustiques, puis chez l’homme. Les anticorps monoclonaux empêchent le parasite d’entrer dans le foie et de se transformer en une étape plus mortelle, a déclaré Kisalu, immunologue.
Les deux anticorps, CIS43LS et L9LS, protégés contre le paludisme dans les modèles de souris d’une manière qui ne nécessitait pas de liaison FC aux récepteurs FC sur le parasite.
Imaginez un anticorps en forme de la lettre Y. La région FC (fragment cristallisable) est la partie longue queue. Les mabs ont plutôt ciblé plusieurs régions. Les résultats de la recherche pourraient éclairer le développement de la prochaine génération de thérapies par anticorps monoclonales pour la maladie.
« Les anticorps monoclonaux humains, les CIS43LS et les L9LS, montrent une liaison à haute affinité, ciblant des régions distinctes sur la protéine circonsporozoïte de Plasmodium falciparum – PFCSP – et sont très efficaces pour prévenir le paludisme chez l’homme », a déclaré Kisalu.
Le développement de MAB pour le paludisme a du sens, a-t-il dit, car des anticorps ont été conçus pour traiter avec succès d’autres types de maladies infectieuses. Covid-19 est un exemple de virus qui succombe au traitement des anticorps monoclonaux.
« Les anticorps médiatisent la protection contre un large éventail d’agents pathogènes en liant et en neutralisant l’agent pathogène », ont écrit Kisalu et ses collègues Médecine translationnelle scientifique. L’équipe a noté que les deux mabs du paludisme sont basés sur des anticorps humains qui ont démontré des capacités extraordinaires pour neutraliser les parasites du paludisme.
Bien que la vaccination et d’autres initiatives de santé publique, telles que le contrôle des vecteurs, aient eu un effet notable sur la baisse des cas de paludisme dans le monde, les gains des dernières années ont platelé et il y a maintenant une augmentation des cas dans plusieurs zones géographiques.
Ce qui est nécessaire pour aborder la surtension, a déclaré Kisalu, c’est un large éventail d’interventions et les anticorps monoclonaux sont un ajout important. Contrairement aux vaccins récemment approuvés, les mAb peuvent être administrés à des personnes de tous âges.
Dans les régions où le paludisme est endémique, les adultes humains ont tendance à abriter des parasites du paludisme actifs dans leur sang, a expliqué Kisalu, ajoutant que ces parasites peuvent être ramassés par des moustiques d’anophèles femelles pendant une foulage de sang. Ces parasites actifs peuvent ensuite être transmis à d’autres, en particulier les enfants vulnérables, dans les piqûres suivantes.
« Les adultes sont le réservoir; ils le nourrissent », a déclaré Kisalu, se référant aux parasites du paludisme. « Quand ils sont dans le sang, ils sont là dans les milliards. Mais c’est une belle fenêtre d’opportunité pour cibler les parasites avant d’atteindre le foie. »
L’espoir est de rendre les mabs anti-malaria plus efficaces en les ingérant pour se lier plus efficacement à leurs cibles. L’augmentation de l’affinité contraignante des mAb de nouvelle génération peut augmenter davantage leur puissance d’environ deux à trois fois, une décision qui pourrait également aider à réduire les coûts, concluent Kisalu et ses collègues.
Écrit pour vous par notre auteur Delthia Ricks, édité par Sadie Harley, et vérifié et révisé par Robert Egan – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.
