L’équipe relie les duplications et délétions de gènes dans la région chromosomique à une maladie valvulaire aortique bicuspide non syndromique

Des duplications et délétions importantes et rares dans une région chromosomique connue sous le nom de 22q11.2, qui implique des gènes qui régulent le développement cardiaque, sont liées à une maladie valvulaire aortique bicuspide non syndromique, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs d’UTHealth Houston.

Récemment publié dans Cœurla recherche a révélé que de rares duplications et délétions dans la région 22q11.2, impliquant particulièrement des gènes associés au développement cardiaque, ont été identifiées chez 7,4 % des participants précoces à la valve aortique bicuspide. La recherche a démontré que les variations du chromosome 22 peuvent contribuer à la gravité individuelle de la valvulopathie aortique bicuspide non syndromique et au risque de complications.

La maladie valvulaire aortique bicuspide, où la valvule aortique possède deux feuillets au lieu des trois normaux, est la malformation cardiaque congénitale la plus courante, affectant jusqu’à 2 % de la population. La maladie est présente dès la naissance et est généralement causée par l’hérédité dominante (c’est-à-dire qu’elle peut être héritée d’un seul parent) de nombreuses mutations génétiques. La maladie peut entraîner des complications aussi graves que des anévrismes de l’aorte thoracique, un affaiblissement de la paroi aortique et une sténose aortique ou un rétrécissement de la valvule aortique. Non syndromique signifie que la maladie ne fait pas partie d’un autre syndrome.

La recherche a montré que les duplications ou les délétions de l’ADN génomique dans les régions qui régulent le développement cardiaque contribuent aux malformations congénitales. Mais on en sait moins sur les variantes de la région 22q11.2 et de la valve aortique bicuspide non syndromique. Sara Mansoorshahi et Catherina Tovar Pensa, étudiantes en médecine de troisième année à la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston, s’efforcent de combler cet écart.

« Notre étude s’est concentrée sur l’évaluation du rôle des variantes dans la région 22q11.2 chez les patients présentant une valvule aortique bicuspide à apparition précoce, et pour déterminer si ces variantes pourraient potentiellement être considérées comme faisant partie de la stratification du risque pour les patients atteints de valvule aortique bicuspide et aider à prédire les complications et guider la gestion ultérieure », a déclaré Tovar Pensa, co-premier auteur.

Le syndrome de DiGeorge, un syndrome de délétion 22q11.2, survient lorsqu’une petite partie du chromosome 22 est manquante. La maladie peut survenir chez les individus nés d’un parent porteur du gène contigu dominant ou de parents sans le gène. Les variantes du syndrome de délétion 22q11.2 peuvent entraîner des complications dès la naissance en raison de malformations cardiaques ou vasculaires congénitales, de difficultés d’apprentissage, de troubles psychiatriques, d’immunodéficiences et d’anomalies rénales ou urinaires.

Les chercheurs ont utilisé le génotypage du génome entier par micropuce sur 272 patients atteints de valvules aortiques bicuspides présentant une maladie valvulaire ou aortique à apparition précoce et 272 parents biologiques. Ils ont analysé toutes les variations du nombre de copies dans le chromosome 22q11.2 tandis que les participants remplissaient un questionnaire sur leurs antécédents cardiovasculaires, endocriniens, urogénitaux, musculo-squelettiques, développementaux et psychiatriques. La variation du nombre de copies fait référence à une circonstance dans laquelle le nombre de copies d’un segment spécifique d’ADN varie dans le génome de différentes personnes.

Plusieurs variantes identifiées lors de la recherche impliquaient les gènes TBX1, CRKL, HIC2 et MAPK1, nécessaires au développement vasculaire, en particulier à la voie de sortie du ventricule gauche, qui fait passer le sang à travers l’aorte. Jusqu’à présent, une variation de TBX1 n’avait pas été explicitement associée à une maladie valvulaire aortique bicuspide. Les mutations de TBX1 et d’autres gènes 22q11.2 peuvent provoquer des différences d’apprentissage, des déficiences intellectuelles, des maladies psychiatriques, des convulsions, une hypotonie musculaire ou un retard de croissance. Ces caractéristiques peuvent alerter les médecins sur la nécessité de tests génétiques pour les variantes du numéro de copie 22q11.2 chez les patients valvulaires aortiques bicuspides qui présentent des complications précoces ou des malformations cardiaques congénitales supplémentaires.

« C’était rassurant de voir qu’il ne s’agissait pas d’une petite augmentation, mais d’une augmentation statistiquement significative de ces variantes génétiques parmi la population de la valve aortique bicuspide, et de pouvoir montrer qu’avec davantage de recherches dans ce domaine, cette région pourrait devenir un domaine important. d’intérêt pour les futurs tests génétiques », a déclaré Mansoorshahi, co-premier auteur.