Un médicament couramment utilisé pour traiter le diabète de type 2 peut réduire l’excès de liquide dans le cerveau des patients atteints d’hydrocéphalie, ce qui pourrait aider à traiter la maladie moins invasive que les traitements actuels, selon une étude de la médecine du Nord-Ouest publiée dans le Journal of Clinical Investigation.
Stephen Magill, MD, Ph.D., professeur adjoint de chirurgie neurologique, était auteur principal de l’étude.
L’hydrocéphalie de pression normale se produit lorsque l’excès de liquide céphalo-rachidien s’accumule à l’intérieur du crâne et exerce une pression sur le cerveau. La cause de la maladie est insaisissable et affecte jusqu’à 3% des personnes de plus de 65 ans, avec des symptômes tels que le déclin cognitif, les difficultés de marche et les problèmes de vessie.
Les patients sont généralement traités avec des shunts ventriculopéritonéaux permanents, qui sont implantés chirurgicalement à l’avant ou à l’arrière du crâne et sont connectés à une valve qui détourne l’excès de liquide céphalorachidien loin du cerveau et dans l’abdomen où il est absorbé. Il a été démontré que la procédure améliore considérablement la mobilité, le contrôle de la vessie et le fonctionnement cognitif chez les patients atteints d’hydrocéphalie, selon Magill.
« C’est une excellente procédure car c’est l’une des rares choses que vous pouvez faire qui inverse réellement ces symptômes », a déclaré Magill.
Il n’y a cependant aucun traitement pharmacologique actuellement approuvé pour traiter l’hydrocéphalie. De plus, près de 20% des patients atteints d’hydrocéphalie de pression normale souffrent également de diabète de type 2 et prennent des inhibiteurs de cotransporteur 2 de sodium / glucose (SGLT2) pour gérer leur glycémie, leur fonction de glycémie, cardiovasculaire et rénale et la perte de poids.
Magill a récemment observé une réduction de la taille du ventricule cérébral chez un patient atteint d’hydrocéphalie qui a eu un shunt ventriculopéritonéal implanté chirurgicalement et a ensuite commencé à prendre des inhibiteurs de SGLT2 pour traiter leur diabète de type 2. Ce phénomène a incité Magill à étudier plus avant l’impact des inhibiteurs de SGLT2 sur la taille ventriculaire chez les patients atteints d’hydrocéphalie.
« Le médicament inhibe un récepteur trouvé dans les reins, où il fonctionne pour le diabète. Cependant, ce récepteur est également exprimé dans le plexus choroïde, qui est la structure du cerveau qui sécrète le liquide de la colonne vertébrale. Bien que cela ait été connu dans les études animales, les aspects cliniques de cette biologie n’ont pas été entièrement appréciés », a déclaré Magill.
Dans la présente étude, trois patients atteints d’hydrocéphalie ont subi des tomodensitométrie avant et après la chirurgie pour les shunts ventriculopéritonéaux. Après la chirurgie, chaque patient a commencé à prendre des inhibiteurs de SGLT2 pour une indication médicale, puis a subi des tomodensitogrammes supplémentaires.
En analysant ces analyses, l’équipe de Magill a découvert que les trois patients ont montré une réduction de la taille du ventricule ainsi que des changements structurels de leur cerveau après avoir commencé le traitement SGLT2. Un patient a démontré une réduction spectaculaire de la taille du ventricule en raison de l’effondrement ventriculaire et a nécessité un ajustement de la soupape de shunt pour réduire le drainage du liquide céphalo-rachidien.
« C’est une observation clinique vraiment intéressante car elle soulève la possibilité que ces médicaments puissent être utilisés pour traiter l’hydrocéphalie normale à l’avenir, ce qui nécessiterait normalement une intervention chirurgicale », a déclaré Magill.
Magill a déclaré que les résultats ont déclenché une nouvelle ligne de recherche dans l’étude de la façon dont les inhibiteurs de SGLT2 pourraient aider à prévenir l’hydrocéphalie, ajoutant que son équipe étudie maintenant les modèles de souris à élimination directe SGLT2 pour mieux comprendre l’impact du médicament sur la taille ventriculaire.
Leurs résultats pourraient finalement éclairer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter l’hydrocéphalie de la pression normale ainsi que l’hydrocéphalie post-traumatique, ou l’accumulation de liquide céphalorachidien après une lésion cérébrale traumatique, selon Magill.
« Cela déclenche une nouvelle ligne de recherche sur le développement normal de l’hydrocéphalie sous pression, ce qui les cause, comment cette protéine fonctionne dans la création et la sécrétion du liquide vertébral, et a des implications translationnelles directes », a déclaré Magill. « Il y a une toute nouvelle voie de traitement potentiellement de cette maladie qui pourrait empêcher un patient de subir une intervention chirurgicale, et il y a toujours des risques avec la chirurgie. Cela évoluera également notre compréhension du fonctionnement de ces médicaments. »
