L’hyponatrémie, ou faible concentration de sodium dans le sang, est généralement considérée comme une affection sans symptôme – jusqu’à ce que récemment. Une équipe de recherche a démontré que l’hyponatrémie chronique (CHN) peut provoquer directement des comportements anxiété chez la souris en perturbant les neurotransmetteurs clés dans le cerveau.
Leurs résultats, publiés en ligne dans la revue Neurobiologie moléculairerévèlent que le CHN modifie la signalisation monoaminergique dans l’amygdale, une région du cerveau critique pour traiter la peur et l’émotion. L’équipe, dirigée par le professeur Yoshihisa Sugimura, comprenait le Dr Haruki Fujisawa, le professeur Atsushi Suzuki, le professeur Tsuyoshi Miyakawa et le professeur Akihiro Mouri, de la Fujita Health University, Japon.
« Bien que le CHN ait été associé à des déficiences cognitives, notre étude est parmi les premières à fournir des preuves qu’elle conduit également à des comportements innés de type anxiété par des changements dans la chimie du cerveau », explique le Dr Fujisawa.
L’hyponatrémie est généralement causée par des conditions telles que la cirrhose du foie, l’insuffisance cardiaque ou le syndrome de l’antidiurèse inappropriée (Siad). Dans les cas chroniques, le cerveau s’adapte à l’environnement à faible teneur en sodium en ajustant sa teneur en cellule par un mécanisme compensatoire connu sous le nom de diminution de la régulation du volume (VRD). Mais cette adaptation, bien que protectrice, a un coût physiologique.
Ce processus de compensation implique la perte d’osmolytes organiques et de précurseurs de neurotransmetteurs qui aident à stabiliser le volume des cellules cérébrales dans des conditions de faible sodium. Au fil du temps, cela peut entraîner une perturbation de la production, de la libération ou du recyclage des principaux produits chimiques de réglementation de l’humeur.
Pour explorer si le CHN pourrait provoquer des manifestations neurologiques, les chercheurs ont développé un modèle de souris en utilisant une perfusion soutenue de desmopressine (un analogue de la vasopressine) et alimenter un régime liquide pour imiter Siad.
Ils ont constaté que les souris présentaient des taux sériques de sodium significativement plus faibles, qui ont été maintenus sur une période prolongée, conformément à l’hyponatrémie chronique (CHN) et présentaient des comportements de type anxiété accrus dans les tests comportementaux légers / sombres et à champ ouvert.
D’autres analyses biochimiques ont révélé que les niveaux de sérotonine et de dopamine, deux neurotransmetteurs clés qui régulent l’humeur, ont été considérablement réduits dans l’amygdale des souris atteintes de CHN. Ces changements se sont accompagnés d’une baisse de la phosphorylation extracellulaire régulée par le signal (ERK) – un signal moléculaire pour la régulation émotionnelle.
« Nos données suggèrent que le CHN perturbe l’équilibre des monoamines dans l’amygdale, en particulier la sérotonine et la dopamine, qui module à son tour l’anxiété innée », explique le professeur Sugimura.
Pour tester si ces effets étaient réversibles, les chercheurs ont corrigé les niveaux de sodium de la souris en arrêtant la perfusion de desmopressine et en les faisant paraître à une alimentation solide. En conséquence, les comportements anxieux se sont calmés. Les niveaux de sérotonine, de dopamine et de phosphorylation ERK dans l’amygdale sont également revenus à la normale.
« Cela montre non seulement que le CHN provoque des symptômes anxieux, mais aussi que ces symptômes peuvent être atténués avec une correction appropriée du déséquilibre du sodium », explique le Dr Fujisawa.
Alors que l’étude s’est concentrée sur les souris, les résultats pourraient s’appliquer aux humains. Le CHN est assez courant chez les patients âgés et ceux atteints de maladies chroniques. L’identification et le traitement de ses manifestations neurologiques peuvent améliorer leur qualité de vie.
« Nos résultats ajoutent aux preuves croissantes que l’hyponatrémie chronique n’est pas seulement une anomalie métabolique, mais une condition avec des conséquences neurologiques et psychologiques réelles », conclut le professeur Sugimura.
« Cela souligne l’importance du diagnostic et du traitement précoces, non seulement pour protéger le cerveau mais aussi pour améliorer le bien-être mental. »
