De nouvelles données de l’essai de confiance démontrent que la thérapie combinée avec la finerénone et l’empagliflozine conduit à des réductions significativement plus importantes de l’albuminurie que l’un ou l’autre agent seul chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique (CKD) et du diabète de type 2 (T2D). L’étude révolutionnaire a été présentée aujourd’hui au 62e Congrès de l’ère et publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Pour de nombreux patients, l’albuminurie est le premier signe de CKD. Des niveaux accrus d’albuminurie sont liés à un taux plus rapide de progression de la CKD chez les patients atteints d’une maladie rénale diabétique et non diabétique.
La finerénone, un antagoniste sélectif du récepteur des minéralocorticoïdes (NSMRA), et des inhibiteurs de SGLT2 comme l’empagliflozine ont démontré indépendamment l’efficacité dans le retard de la progression de la CKD et l’amélioration des résultats cardiovasculaires. L’étude de confiance est le premier essai randomisé à tester l’hypothèse selon laquelle l’utilisation précoce et simultanée des deux agents fournirait une réduction supérieure du rapport albumine urinaire / créatinine (UACR) sur 6 mois, par rapport à l’un ou l’autre médicament seul.
Cet essai de phase 2, multicentrique, randomisé et en double aveugle a inscrit 818 adultes atteints de CKD (EGFR 30–90 ml / min / 1,73 m²) et T2D, avec un UACR entre 100 et <5000 mg / g, tous recevant une dose tolérée au maximum d'un inhibiteur du système rénine-angiotensine pendant au moins un mois. Les participants ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1 pour recevoir de l'empagliflozine 10 mg une fois par jour + placebo, finerénone 10 ou 20 mg une fois par jour + placebo, ou une combinaison de finerénone et d'empagliflozine, avec des doses ajustées sur la base de la base de base EGFR. Les caractéristiques cliniques de base ont été publiées dans Transplantation de dialyse néphrologique le 7 février 2025.
La randomisation a été stratifiée par EGFR (
Au jour 180, le groupe combiné a montré une réduction médiane de 52% de l’UACR par rapport à la ligne de base, ce qui était significativement supérieur aux réductions observées avec l’un ou l’autre médicament seul. Plus précisément, l’UACR a été réduit de 29% supplémentaire par rapport à la finerénone seule (p <0,001) et de 32% par rapport à l'empagliflozine seule (p <0,001).
« L’étude de confiance donne le message clair selon lequel l’initiation simultanée de la finerénone et de l’empagliflozine a conduit à une réduction précoce et additive de l’UACR de 52% chez les patients atteints de CKD et T2D, ce qui était significativement plus élevé qu’avec l’un ou l’autre traitement seul », a déclaré le chercheur principal, le Dr Rajiv Agarwal.
« Dans d’autres conditions chroniques comme l’insuffisance cardiaque ou l’hypertension, nous nous éloignons de l’approche traditionnelle pas à pas vers la thérapie de combinaison initiale », a expliqué le Dr Agarwal. « En toute confiance, 70% des patients sur les deux thérapies ont atteint l’objectif de réduction UACR recommandé par l’ADA> 30%. Étant donné que l’UACR est un médiateur clé des résultats rénaux et cardiovasculaires, ces résultats sont très pertinents pour la prise de décision clinique. »
Surtout, la thérapie combinée était bien tolérée, sans signaux de sécurité inattendus. Les taux d’hypotension symptomatique, les lésions rénales aiguës et l’hyperkaliémie conduisant à l’arrêt du traitement étaient faibles.
Les résultats soutiennent un changement de paradigme vers une intervention précoce et à double chemin dans les CKD et T2D, offrant aux cliniciens une nouvelle stratégie fondée sur des preuves pour optimiser les résultats dans une population à haut risque de complications rénales et cardiovasculaires.
Fourni par l’association rénale européenne
