Au cours des dernières décennies, l’épidémie d’opioïdes s’est emparée des États-Unis, alimentée en grande partie par la prescription excessive d’analgésiques comme l’oxycodone. À mesure que ces produits pharmaceutiques devenaient plus difficiles à obtenir, les opioïdes tels que l’héroïne et le fentanyl ont déclenché de nouvelles vagues d’épidémie et davantage de décès par surdose.
Le fentanyl et ses cousins, connus sous le nom de fentalogues (analogues du fentanyl), sont particulièrement dangereux : seulement 2 milligrammes peuvent s’avérer mortels. Tous ces médicaments agissent sur le récepteur mu-opioïde, qui est responsable de leurs propriétés analgésiques ainsi que de leurs propriétés addictives et mortelles.
Les chercheurs en sciences fondamentales de l’Université du Michigan espèrent que la solution pour empêcher les personnes de mourir d’une surdose due au fentanyl pourra être trouvée dans sa propre chimie.
Lorsque les forces de l’ordre découvrent des drogues sur les lieux d’un crime, elles les envoient pour des tests en laboratoire par rapport à ce qu’on appelle une norme de référence analytique, explique Jess Anand, Ph.D., professeur adjoint de recherche au département de pharmacologie de la faculté de médecine de l’UM.
Les résultats des tests chimiques permettent de déterminer le type de drogue auquel elle est la plus étroitement liée et si elle est illégale.
Actuellement, la plupart des fentalogs non utilisés à des fins médicales sont des médicaments de l’annexe 1, c’est-à-dire des médicaments sans usage médical actuellement accepté et avec un potentiel élevé d’abus.
L’équipe de l’UM soupçonnait que certains fentalogues pourraient potentiellement être utilisés comme antidotes au fentanyl, de la même manière que la naloxone, qui a une structure chimique très proche de la morphine, est un antagoniste de la morphine, de l’héroïne et de l’oxycodone, mais pourrait être moins capable d’inverser la morphine. les effets du fentanyl et de ses analogues.
La naloxone agit en se liant fortement au récepteur opioïde mu, bloquant le médicament opioïde et inversant ses effets physiques.
Cependant, la naloxone seule est souvent insuffisante pour inverser une surdose due au fentanyl.
À l’aide d’une bibliothèque d’étalons de référence, Anand, John Traynor, Ph.D., du Département de pharmacologie, et leur équipe ont testé 70 fentalogues au niveau du récepteur mu-opioïde pour identifier ceux qui pourraient bloquer la forte liaison du fentanyl avec le récepteur.
Ce faisant, ils ont identifié une molécule qui semble fonctionner aussi bien que la naloxone pour rétablir une respiration normale chez un modèle murin après une forte dose de fentanyl.
Leurs travaux sont publiés dans Neuroscience chimique ACS.
Bien que les résultats soient prometteurs, Anand note qu’il est extrêmement difficile de mener des recherches fondamentales sur les médicaments de l’annexe 1.
L’antidote au fentanyl pourrait ne pas avoir été examiné dans un laboratoire quelque part, souligne Anand.
« Mon message aux chercheurs est d’être curieux », a-t-elle déclaré.
« Nous devons vraiment explorer les relations entre les activités structurelles, car un petit changement dans une molécule peut faire une énorme différence en termes de ce qu’elle fait réellement dans le corps. »
