Des chercheurs du Centenary Institute ont révélé une raison pour laquelle certaines personnes atteintes d’hémophilie développent une résistance à leur traitement critique, ouvrant la voie au développement de thérapies plus efficaces. L’étude a été publiée dans Avances sanguines.
L’hémophilie A est un trouble génétique qui altère la capacité du sang à coaguler, causée par une carence dans une protéine de coagulation appelée facteur VIII (FVIII). Les personnes atteintes de la maladie sont généralement traitées avec des perfusions FVIII régulières pour aider à la coagulation et prévenir les épisodes de saignement dangereux.
Cependant, dans certains cas, le système immunitaire du corps reconnaît la protéine infusée comme étrangère et produit des anticorps qui bloquent l’efficacité du traitement.
Des chercheurs australiens ont découvert que FVIII ne forme pas toujours tous ses liens chimiques stabilisants, appelés liaisons disulfure. Ces liaisons aident à maintenir la forme appropriée de la protéine. Lorsque certains manquent, FVIII peut prendre des formes légèrement différentes, ce qui le rend plus susceptible de déclencher une réponse immunitaire.
« Nos recherches ont montré que les anticorps des patients préfèrent se lier à ces formes alternatives de FVIII, interférant le fonctionnement du traitement », a déclaré le Dr Diera Butera du Centenary Institute du Centenary Institute.
« Cela aide à expliquer pourquoi certaines personnes développent une résistance au traitement et ouvre la porte à la conception de formes plus stables de FVIII qui sont moins susceptibles d’être ciblées par le système immunitaire », a-t-il déclaré.
L’auteur de l’étude principale, le professeur Philip Hogg, chercheur au Centenary Institute Center for Cancer Innovations et à l’Université de technologie de Sydney, a déclaré que les résultats étaient importants et pourraient également avoir une pertinence plus large au-delà de l’hémophilie A.
« En ingénierie FVIII pour inclure des liaisons disulfure plus stables qui aident à mieux maintenir sa structure, nous pourrions potentiellement créer des versions de la protéine qui durent plus longtemps et fonctionnent plus efficacement pour les patients », a déclaré le professeur Hogg.
« De plus, notre recherche met en évidence un principe plus large – que les protéines thérapeutiques peuvent exister sous plusieurs formes structurelles et la compréhension de ces variations est essentielle pour améliorer la sécurité et l’efficacité des traitements à base de protéines. »
