Les inquiétudes concernant le COVID-19 ont considérablement diminué, mais les chercheurs continuent d’analyser son taux de transmission élevé, dans le but de se préparer à de futures maladies infectieuses. Une équipe de recherche a récemment identifié le mécanisme à l’origine de la prolifération rapide du virus COVID-19.
L’équipe du Dr Seong-Jun Kim de l’Institut coréen de recherche en technologie chimique (KRICT) a rapporté dans un document de recherche que la prolifération rapide du COVID-19 est due à une modification des rôles des mitochondries et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR ; responsable de la croissance). transmission du signal dans les cellules).
L’article est publié dans la revue Transduction du signal et thérapie ciblée.
Des coronavirus à l’origine de pandémies, tels que le SRAS en 2003, le MERS en 2015 et le COVID-19 en 2019, sont apparus à plusieurs reprises. Compte tenu de la fréquence croissante de ces épidémies, il est urgent d’accélérer la réponse aux nouvelles maladies infectieuses.
Alors que de nombreuses études sur le COVID-19 ont été menées, se concentrant initialement sur le mécanisme d’entrée du virus et le développement de vaccins, des recherches récentes ont exploré des méthodes permettant d’entraver la réplication virale en modifiant les concentrations d’ions calcium dans les cellules.
Cependant, le mécanisme précis qui sous-tend la réplication rapide du virus après son entrée dans les cellules humaines reste flou. Comprendre ce processus est crucial pour la préparation à une future pandémie.
L’équipe du Dr Kim a révélé qu’une fois que le COVID-19 envahit les cellules humaines, il modifie rapidement la structure et la fonction des mitochondries pour augmenter anormalement la production d’énergie, essentielle à la réplication virale. Ils ont également découvert que le virus manipule la protéine EGFR, essentielle à la signalisation de la croissance cellulaire, pour maintenir cette réplication rapide.
Cela augmente la probabilité que le virus se réplique et se propage en grand nombre. Surtout, l’équipe a démontré par des expériences que l’utilisation de médicaments ciblant l’EGFR pourrait traiter efficacement le COVID-19.
Les chercheurs se sont concentrés sur deux phénomènes majeurs se produisant après l’entrée du virus dans les cellules hôtes :
- Production améliorée d’ATP : le complexe viral ARN-nucléocapside influence le potentiel de la membrane mitochondriale, entraînant une augmentation anormale de la production d’énergie. La fusion des mitochondries est favorisée, augmentant ainsi la surface et l’efficacité de la production d’ATP.
- Altération de la fonction de l’EGFR : l’infection au COVID-19 active la voie de signalisation de l’EGFR, l’EGFR modifié se déplaçant vers les mitochondries. Cela entretient une production d’énergie excessive, facilitant une réplication virale rapide.
En utilisant des inhibiteurs de l’EGFR approuvés par la FDA, tels que le vandétanib et le dacomitinib, l’équipe a confirmé des effets antiviraux significatifs. Le vandétanib s’est notamment révélé très efficace, réduisant de 90 % les niveaux d’ARN viral chez les souris infectées après une administration orale pendant trois jours et atténuant considérablement l’inflammation pulmonaire après six jours.
De plus, l’efficacité antivirale du vandétanib contre les variantes du COVID-19 telles que alpha, bêta, delta et omicron était remarquable, avec une réduction jusqu’à 100 000 fois des niveaux d’ARN viral dans certains cas. Le vandétanib a également empêché efficacement l’infection de la descendance virale nouvellement produite.
Les résultats démontrent un nouveau mécanisme sous-jacent à la réplication rapide du COVID-19 et suggèrent le potentiel de réutilisation des médicaments pour traiter les infections virales à l’aide de thérapies approuvées existantes. Cette découverte pourrait constituer une étape importante dans la lutte contre les futures maladies infectieuses.
Le Dr Kim du KRICT a déclaré : « À l’heure où nous devons nous préparer à la propagation fréquente des maladies infectieuses, l’identification d’un nouveau mécanisme de réplication virale rapide et le développement de nouvelles stratégies de traitement contribueront à la santé et à la sécurité des personnes. personnes. »
