Chaque année, 10 millions de personnes contractent la tuberculose (TB), une maladie causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis (MTB) et environ 1,5 million de patients succombent à la maladie. Le traitement de la tuberculose nécessite généralement plusieurs mois d’antibiothérapie, mais la montée des formes de tuberculose résistantes aux médicaments a conduit à un besoin urgent de nouveaux médicaments.
Le nouvel antibiotique BTZ-043, s’est développé conjointement par des chercheurs du Centre allemand du Centre de recherche sur l’infection (DZIF), de l’Institute for Infectious Diseases and Tropical Medicine (Tropical Institute) de l’hôpital universitaire LMU Munich et de l’Institut Leibniz pour la recherche et l’infection des produits naturels de la LMU Biologie – Hans Knöll Institute (Leibniz-Hki) à Jena, a montré une bonne activité bactéricide dans les essais cliniques humains.
Dans une étude récemment publiée dans Communications de la natureLes scientifiques du DZIF dirigés par l’Université de Bayreuth et le Centre de recherche Borstel, Leibniz Lung Center – en collaboration avec Leibniz-Hki, l’Institut tropical Munich et l’Université Johns Hopkins – ont fait des progrès importants dans la recherche de ce médicament. Ils ont pu montrer que BTZ-043 pénètre efficacement les lésions de la tuberculose et y s’accumule à des concentrations élevées. Par conséquent, le médicament peut combattre les bactéries MTB même dans les zones difficiles d’accès.
Une caractéristique de la tuberculose (tubercule = gonflement nodulaire) est la formation de granulomes. Ces changements de tissu nodulaire sont formés par le corps dans les poumons pour mur et contiennent des bactéries MTB. Les granulomes sont composés d’une capsule fibreuse qui entoure une couche de cellules immunitaires et un noyau de tissu mort (noyau nécrotique) où les bactéries peuvent se cacher et survivre.
Ces zones nécrotiques posent un défi particulier car elles sont mal fournies avec du sang, ce qui rend difficile pour les antibiotiques de les atteindre. En utilisant un modèle de souris qui reflète la pathologie TB de la nécrose du granulome chez l’homme, l’équipe de recherche DZIF a démontré la capacité remarquable du nouveau antibiotique BTZ-043 à pénétrer efficacement, à s’accumuler et à réduire la charge bactérienne dans ces granulomes nécrotiques.
Les chercheurs ont exploité un modèle de souris avancé dans lequel une modification génétique provoque le développement de granulomes chez ces animaux similaires à ceux trouvés chez les patients atteints de tuberculose. Dans une étude historique utilisant ces souris, les chercheurs ont démontré que la concentration de BTZ-043 dans les lésions était beaucoup plus élevée que la concentration minimale nécessaire pour lutter efficacement contre la MTB.
La spectrométrie de masse MALDI à haute résolution a également révélé la capacité unique de BTZ-043 à pénétrer profondément dans les compartiments cellulaires des lésions et à pénétrer complètement les centres nécrotiques.
« Notre étude représente une étape importante dans le développement de nouveaux antibiotiques de tuberculose, comme nous avons pu – pour la première fois – pour visualiser la distribution d’un médicament clinique en stage en développement dans le granulome », explique le professeur Andreas Römp de Dzif à partir du dzif de Dzif Prof. Andreas Römp depuis L’Université de Bayreuth, présidente des sciences bioanalytiques et analyse alimentaire, premier auteur et auteur correspondant de l’étude.
« La capacité de BTZ-043 à atteindre et à agir dans ces lésions difficiles d’accès indique un fort effet bactéricide qui pourrait rendre la thérapie par la tuberculose plus efficace », ajoute le dernier auteur et le scientifique du DZIF, le Dr Kerstin Walter du Borstel Center, le Borstel, et le DZIF, le Dr Kerstin Walter du Borstel Center,, Centre pulmonaire Leibniz.
« Le développement de ce modèle de souris avancé, qui en contraste avec de nombreux modèles de souris couramment utilisés récapitule très bien la pathologie de la tuberculose humaine, est une étape importante dans la recherche de nouveaux antibiotiques contre la tuberculose », ajoute le Dr Christoph Hölscher, chef de groupe de recherche chez Le centre de recherche Borstel, Leibniz Lung Center et coordinateur du thème central des «nouveaux médicaments et régimes» dans la zone de recherche DZIF «Tuberculose».
« These findings are promising for the millions of people suffering from tuberculosis worldwide and offer a glimpse of a future in which less accessible tuberculosis lesions can be reached with another drug. As research progresses, the potential of BTZ-043 to improve clinical outcomes for tuberculosis Les patients deviennent plus clairs », explique le Dr Julia Dreisbach, directeur de programme scientifique pour BTZ-043 à l’Institut tropical Munich.
Fourni par Deutsches Zentrum Für Infektionsforschung
