De multiples variantes génétiques pourraient prédire qui bénéficie de la toxicomanie de l’alcool

Les variantes génétiques liées à l’alcool influencent les effets d’un médicament pour traiter le trouble de la consommation d’alcool (AUD), selon une étude innovante. Les résultats indiquent des opportunités de nouvelles approches de recherche et des traitements personnalisés pour les patients.

Les médicaments sont sous-utilisés dans le traitement de l’AUD, prescrits à seulement 2% des patients diagnostiqués avec le trouble en 2022. Le médicament se termine, lorsqu’il est utilisé hors AMD pour traiter l’AUD, a été démontré dans les essais pour réduire les jours de consommation lourds et les problèmes liés à l’alcool.

Les enquêteurs de l’Université de Pennsylvanie et de Yale explorent si les variantes génétiques associées à l’AUD influencent l’efficacité du topiramate. Bien qu’auparavant, ils aient trouvé des effets d’une seule variante génétique, les études ultérieures n’ont pas soutenu un effet modérateur de la variante sur les résultats du traitement.

Pour la nouvelle étude dans Alcool: recherche clinique et expérimentaleils ont examiné si des mesures plus complètes du risque génétique, appelées scores polygéniques, pourraient aider à prédire les effets du topiramate. Des scores polygéniques ont déjà été utilisés pour aider à identifier les troubles de la consommation de substances.

Les chercheurs ont travaillé avec des données de 285 patients d’origine européenne avec AUD qui ont été traités avec le topiramate ou le placebo. Tous les patients ont subi des tests génétiques.

Les chercheurs ont utilisé de grandes bases de données génétiques existantes de personnes d’ascendance européenne pour créer des scores polygéniques qui résumaient les effets de multiples variantes génétiques liées à quatre traits liés à l’alcool: consommation problématique d’alcool (PAU), consommation d’alcool (DPW), temps de rechute après le traitement (TR) et temps pour relasser à la consommation élevée (THR).

En utilisant une analyse statistique, les auteurs ont exploré le lien entre ces mesures du risque génétique et l’efficacité du topiramate dans la réduction des jours de consommation lourde et des problèmes liés à l’alcool.

Ils ont constaté que le topiramate réduisait à la fois les problèmes liés à l’alcool et les fortes jours de consommation d’alcool plus que le placebo. Les effets du traitement sur les problèmes liés à l’alcool étaient significativement liés à trois scores polygéniques (Pau, TR et THR). Les patients présentant des scores polygéniques plus élevés ont connu des effets plus importants du traitement au topiramate sur la réduction des problèmes liés à l’alcool que les patients à risque génétique plus faible.

L’étude fournit des preuves supplémentaires que le risque génétique peut modérer les effets des médicaments AUD et potentiellement aider à jumeler les patients aux traitements les plus susceptibles de leur bénéficier. Il met également en évidence les scores polygéniques comme alternative aux variantes génétiques uniques pour étudier les interactions entre la génétique et les médicaments dans le traitement de l’AUD.

Étant donné que la réponse au traitement est complexe, influencée par de nombreuses variantes génétiques de petits effets, les scores polygéniques peuvent être particulièrement utiles pour révéler les effets modérateurs des différences génétiques entre les patients.