Comment le nouvel anticorps felzartamab affecte la néphropathie à IgA

La néphropathie à IgA (IgAN) est une maladie rénale auto-immune provoquée par des cellules immunitaires qui expriment à leur surface une protéine appelée CD38. Un récent essai de phase II a révélé que le felzartamab, un anticorps monoclonal anti-CD38 expérimental, aide à réduire la protéinurie et à maintenir la fonction rénale des patients.

Les enquêteurs ont évalué les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l’efficacité potentielle du felzartamab dans les IgAN. Les résultats ont été présentés lors de l’ASN Kidney Week 2024, du 23 au 27 octobre.

On suppose que CD38+ les cellules contribuent à la maladie par la sécrétion d’IgA1 déficientes en galactose (Gd-IgA1) ainsi que d’anticorps anti-Gd-IgA1, qui forment ensuite des complexes immuns qui se déposent dans les reins et provoquent une inflammation et une perte de fonction rénale en aval.

Dans leur analyse, les chercheurs ont examiné le sang total et le sérum prélevés sur des patients atteints d’IgAN avant, pendant et après le traitement par felzartamab. Les échantillons ont été évalués pour les cellules immunitaires, les anticorps et les immunoglobulines, notamment Gd-IgA1.

Les analyses ont révélé que le felzartamab induisait une déplétion rapide et durable des anticorps Gd-IgA1 et IgA totaux. Les patients qui ont reçu neuf doses sur une période de traitement de six mois ont maintenu une réduction des IgA1 en Gd jusqu’à neuf mois sans traitement.

De plus, la réduction totale des IgA a été maintenue pendant au moins 18 mois sans traitement. En revanche, les titres totaux d’anticorps IgG du corps ont été légèrement réduits et récupérés dans les quatre mois sans traitement, ce qui suggère la préservation des composants de la réponse immunitaire adaptative du corps.

« Ces données approfondissent notre compréhension du rôle du CD38+ cellules sécrétant des anticorps dans la pathogenèse de la néphropathie à IgA », a déclaré l’auteur correspondant Millie Shah, Ph.D., scientifique principale chez Biogen.

« En épuisant directement ces cellules, le felzartamab réduit les facteurs cellulaires responsables de la maladie et présente le potentiel d’un bénéfice clinique durable sans administration continue, réduisant potentiellement le fardeau du patient et offrant une meilleure tolérance. »