Comment la doxycycline pour la prévention des IST affecte le microbiome intestinal

La prise d’une dose de l’antibiotique oral doxycycline après un rapport sexuel à haut risque a considérablement réduit l’incidence des infections sexuellement transmissibles (IST) dans les endroits où cette stratégie est testée.

Malgré son efficacité, la nouvelle stratégie, connue sous le nom de doxy-PEP, peut comporter des risques, notamment en cas d’utilisation chronique. Les experts s’inquiètent de l’impact sur la communauté des bactéries intestinales, également appelée microbiome, et de la possibilité que l’antibiotique donne naissance à des souches bactériennes résistantes.

Maintenant, en utilisant le séquençage métagénomique pour voir l’impact de la doxycycline sur le microbiome intestinal de ceux qui en ont pris fréquemment pendant six mois, les chercheurs de l’UC San Francisco ont trouvé à la fois un sentiment de réconfort et une possible source d’inquiétude.

Le Doxy-PEP n’a pas eu beaucoup d’impact sur la composition globale des communautés bactériennes dans le tractus gastro-intestinal. Mais les scientifiques ont noté des signes de développement d’une résistance à la tétracycline, la classe d’antibiotiques à laquelle appartient la doxycycline, ce qui pourrait la rendre moins efficace.

L’étude paraît dans Médecine naturelle.

« Bien que le doxy-PEP ne semble pas avoir d’impact global sur le microbiome intestinal, il a eu un impact sur la résistance antimicrobienne des bactéries intestinales, à la fois en termes de proportion de gènes de résistance de classe tétracycline et de quantité activée ou exprimée. « , a déclaré Chaz Langelier, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine à la Division des maladies infectieuses de l’UCSF et auteur principal de l’article. « Donc, ce n’est pas totalement anodin. »

Le rôle de haut niveau de San Francisco dans la prévention des IST

Doxy-PEP est l’abréviation de prophylaxie post-exposition à la doxycycline et implique la prise de deux comprimés de 100 milligrammes dans les 72 heures suivant un rapport sexuel sans préservatif.

Poussée par les premiers résultats prometteurs d’essais cliniques, San Francisco est devenue la première ville du pays en octobre 2022 à recommander la doxy-PEP aux hommes gays et bisexuels et aux femmes transgenres ayant des antécédents de rencontres non protégées avec plusieurs partenaires.

En mars 2024, le ministère de la Santé publique de San Francisco a publié des résultats montrant qu’après environ un an, cette approche avait réduit de moitié l’incidence de la chlamydia et de la syphilis précoce. En juin, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont publié des lignes directrices recommandant le doxy-PEP pour ces groupes. Il s’agit du premier nouvel outil de prévention des IST à être adopté depuis des décennies.

Mais l’utilisation généralisée des antibiotiques soulève des inquiétudes quant à la résistance et à leur impact potentiellement nocif sur la santé intestinale, en particulier sur l’équilibre des bactéries et autres microbes. Une perturbation peut entraîner de la diarrhée, des nausées, de la fièvre et des douleurs abdominales ; et jusqu’à présent, les recherches sur ces effets secondaires étaient très limitées.

En collaboration avec le Chan Zuckerberg Biohub et des scientifiques de Washington et de Géorgie, des chercheurs de l’UCSF ont étudié les participants du récent essai clinique doxy-PEP à San Francisco et Seattle, dirigé par Annie Luetkemeyer, MD, professeur de médecine à la Division des maladies infectieuses de l’UCSF. .

L’étude a inclus 100 personnes ayant utilisé du doxy-PEP et 50 personnes ayant reçu des soins standard et n’ayant pas utilisé de doxy-PEP. Les chercheurs ont analysé des écouvillons rectaux prélevés au moment de l’inscription et après six mois pour étudier la présence d’ADN et d’ARN de bactéries intestinales et de leurs gènes de résistance aux antibiotiques.

« Bien que nous n’ayons trouvé aucun changement majeur dans la communauté des bactéries intestinales chez les utilisateurs de doxy-PEP, nous avons constaté qu’au fil du temps, les utilisateurs de doxy-PEP présentaient des quantités croissantes de gènes de résistance à la tétracycline dans leur intestin », a déclaré Victoria T. Chu, MD, MPH. , professeur adjoint de pédiatrie à la Division de la santé mondiale et des maladies infectieuses de l’UCSF et premier auteur de l’étude. « Cela semblait également dépendre de la dose, ce qui signifie que plus ils utilisaient de doxy-PEP, plus l’augmentation était importante. »

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quelles bactéries intestinales activent ces gènes résistants à la tétracycline afin de savoir si cela entraînera davantage d’infections résistantes à la doxycycline chez les individus prenant du doxy-PEP et dans la communauté dans son ensemble.

« À l’heure actuelle, il semble que les avantages l’emportent sur les inconvénients », a déclaré Langelier. « Surtout compte tenu de l’augmentation spectaculaire des IST, en particulier de la syphilis, au cours de la dernière décennie. »