Il a été démontré que le microbiome intestinal humain a un impact sur la santé de plusieurs façons. Le type et l’abondance de différentes bactéries peuvent avoir un impact, du système immunitaire au système nerveux. Maintenant, les chercheurs de l’Université de Stanford profitent du potentiel du microbiome de lutte contre les maladies en modifiant génétiquement certaines bactéries pour réduire une substance qui provoque des calculs rénaux. Si les scientifiques réussissent à modifier les bactéries intestinales, cela peut conduire à des traitements thérapeutiques pour un large éventail de maladies.
Cependant, l’étude, publiée dans Sciencemontre que ce n’est pas une tâche simple. Les chercheurs ont utilisé la bactérie phoqueicola vulgatus, qui se trouve déjà dans le microbiome des humains, et l’a modifiée pour décomposer l’oxalate et aussi pour consommer du porphyran, un nutriment dérivé des algues. Le porphyran a été utilisé comme moyen de contrôler la population de Phoaeicola vulgatus en ajoutant plus de porphyran ou en réduisant la quantité, qui devrait tuer les bactéries en raison d’un manque de nourriture.
L’étude a été composée de trois parties: l’une testant les bactéries modifiées sur des rats, un essai avec des humains en bonne santé et un essai sur les personnes souffrant d’hyperoxalurie entérique (EH). EH est une condition dans laquelle le corps absorbe trop d’oxalate de la nourriture, conduisant à des calculs rénaux et à d’autres problèmes rénaux, si ce n’est pas traité.
Dans la première partie de l’étude, les rats ayant une augmentation des oxalates dans leur alimentation ont connu une réduction de l’oxalate d’urine jusqu’à 47% lorsque les bactéries modifiées ont été ajoutées à leur microbiome. Ensuite, les chercheurs ont induit l’EH chez le rat par une certaine procédure de pontage gastrique qui est connue pour entraîner des complications EH chez l’homme. Les résultats étaient prometteurs.
Les auteurs de l’étude disent que « la chirurgie a entraîné une augmentation de 51% de l’oxalate d’urine chez les rats colonisés par la souche témoin, une augmentation qui a été complètement éliminée chez les animaux hébergeant la souche dégradant l’oxalate. » De plus, les bactéries modifiées ont été éliminées avec succès lorsque le porphyran n’a plus été donné aux rats.
Les chercheurs ont ensuite testé les bactéries modifiées chez 39 humains en bonne santé dans un essai clinique de phase 1 / 2A. Les résultats ont indiqué que la colonisation chez l’homme dépendait de la dose – ce qui constitue à mesure qu’ils augmentaient le porphyran, la population de Phoaeicola vulgatus a augmenté – et a été réversible lors de l’élimination du porphyran dans la plupart des cas. Cependant, deux participants ont montré la persistance de Phoaeicola vulgatus dans leur microbiome, même après un traitement antibiotique.
Cela a indiqué que les bactéries avaient muté en échangeant du matériel génétique avec d’autres bactéries dans le microbiome. Heureusement, les participants n’ont eu aucun effet dangereux de la colonisation prolongée. Pourtant, cette mutation met en évidence des plis qui restent dans le processus.
Les résultats pour les patients EH ont également montré qu’ils avaient des problèmes, mais ont quand même montré des progrès. Six participants sur neuf atteints d’EH ont subi un traitement et, en moyenne, ces participants ont connu une réduction de 27% des oxalates dans leur urine. Ce résultat n’est pas considéré comme statistiquement significatif, mais il offre un certain espoir pour les études futures avec une taille d’échantillon plus grande.
Le groupe EH a également montré une preuve qu’un certain degré de mutation génétique s’est produit dans les bactéries modifiées. Au fil du temps, l’efficacité de la Phoaeicola vulgatus modifiée a été dégradée en raison du transfert de gènes avec les souches bactériennes environnantes. Cela n’a pas provoqué d’effets indésirables chez les participants.
Cette étude affirme que certains défis demeurent, mais que des progrès sont réalisés. Les recherches futures peuvent aider à affiner les méthodes et à réduire les risques de mutations dans les bactéries modifiées. Les auteurs sont globalement optimistes, déclarant: « Nous avons montré qu’il est possible de coloniser les humains avec un intestin d’ingénierie commensal pour une période soutenue à des niveaux élevés. Une seule dose de déformation était suffisante pour la colonisation si le sujet était fourni une protection gastrique appropriée, et même à des doses élevées de porphyrane, le traitement était sûr et bien toléré. »
Écrit pour vous par notre auteur Krystal Kasal, édité par Gaby Clark, et vérifié et examiné par Andrew Zinin – cet article est le résultat d’un travail humain soigneux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.
