Une nouvelle étude publiée dans Spectre de microbiologie démontre qu’un nouveau composé semi-synthétique peut être dérivé de composés naturels pour produire une activité puissante contre Mycobacterium tuberculosis, y compris les souches multirésistantes. Le nouveau composé constitue un échafaudage chimique prometteur pour développer de nouveaux médicaments antituberculeux puissants.
M. tuberculosis, l’agent pathogène responsable de la tuberculose (TB), est la principale cause de décès liés aux maladies bactériennes dans le monde. Les schémas thérapeutiques antibiotiques actuels pour le traitement de la tuberculose sont obsolètes, nécessitent des traitements plus longs et risquent de développer une résistance aux médicaments.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont recherché de nouveaux antibiotiques ciblant M. tuberculosis qui pourraient également être efficaces contre les souches résistantes aux médicaments. Dans le domaine de la découverte de médicaments, le monde des composés naturels produits par des organismes tels que les plantes, les champignons et les bactéries constitue un point de départ précieux pour commencer à rechercher de nouveaux antibiotiques.
La sanguinarine, un composé naturel aux propriétés antimicrobiennes connues, est extraite d’une plante herbacée à fleurs originaire d’Amérique du Nord. La sanguinarine a été utilisée en médecine traditionnelle et alternative pour les animaux, mais sa toxicité la rend impropre à son utilisation comme médicament chez l’homme.
Les chercheurs ont repensé la sanguinarine en utilisant les principes de la chimie médicinale pour produire un composé antibactérien plus puissant avec une toxicité réduite. Dans des études réalisées sur des éprouvettes et sur des souris, la version améliorée de la sanguinarine, appelée BPD-9, était capable de tuer les souches de M. tuberculosis résistantes à tous les antibiotiques de première ligne utilisés en clinique pour traiter la tuberculose.
De plus, le BPD-9 s’est révélé efficace contre M. tuberculosis non réplicatif (dormant) et intracellulaire, deux aspects clés qui limitent l’efficacité des médicaments antituberculeux actuels. Les chercheurs ont également découvert que le BPD-9 n’était actif que contre les bactéries pathogènes du même genre que M. tuberculosis, ce qui pourrait épargner le microbiome et d’autres bactéries bénéfiques que la plupart des antibiotiques nuisent.
« Nos résultats montrent une nouvelle entité chimique qui possède des propriétés uniques dans la lutte contre Mycobacterium tuberculosis, qui pourraient être exploitées davantage à des fins cliniques », a déclaré l’auteur correspondant de l’étude, Jim Sun, Ph.D., professeur adjoint au département de microbiologie et d’immunologie de l’université. Université de la Colombie-Britannique.
« Notre découverte selon laquelle le nouveau composé est efficace contre d’autres membres du genre Mycobacterium pourrait également s’avérer utile dans la lutte contre les infections pulmonaires mortelles causées par des mycobactéries non tuberculeuses, notoirement résistantes à la plupart des antibiotiques. Il est également incitatif de spéculer. que le BPD-9 pourrait tuer Mycobacterium tuberculosis d’une manière différente de celle des médicaments antituberculeux existants.
L’étude a été menée en collaboration avec l’équipe de chimie médicinale de Weibo Yang, Ph.D. à l’Institut de matière médicale de Shanghai (Académie chinoise des sciences) et à l’équipe de génétique bactérienne de Marcel Behr, MD, et Andréanne Lupien, Ph.D. à l’Université McGill.