Un essai clinique montre l’efficacité de la thérapie bactériophage contre la bactériémie à Staphylococcus aureus

Au cours de l’IDWeek 2025 à Atlanta, en Géorgie, Loren G. Miller, MD, MPH, chercheur au Lundquist Institute for Biomedical Innovation du Harbor-UCLA Medical Center, a présenté les résultats de l’étude diSArm de phase IIa. Le Dr Miller a joué un rôle central dans l’exécution de l’essai diSArm.

Menée en collaboration avec Armata Pharmaceuticals, Inc., l’étude a démontré pour la première fois dans un essai clinique randomisé l’efficacité d’une thérapie bactériophage intraveineuse dans le traitement de la bactériémie compliquée à Staphylococcus aureus (« SAB »).

Les bactériophages sont des particules ressemblant à des virus qui infectent les bactéries. Les bactériophages peuvent présenter des avantages par rapport aux antibiotiques traditionnels dans la mesure où ils résolvent le problème de la résistance croissante des bactéries aux antibiotiques en attaquant avec un nouveau mécanisme. De plus, les bactériophages ciblent une seule bactérie pathogène et perturbent donc peu ou pas le microbiome humain sain.

L’étude diSArm a évalué AP-SA02, un cocktail de bactériophages de haute pureté spécifiques à un pathogène développé par Armata Pharmaceuticals, en association avec la meilleure antibiothérapie disponible (BAT) par rapport au placebo plus BAT.

Les résultats ont montré que l’AP-SA02 était sûr et a démontré une efficacité encourageante chez les patients atteints de bactériémie compliquée à S. aureus, l’une des infections bactériennes les plus graves et les plus difficiles à traiter. À plusieurs moments après le traitement, les patients recevant l’AP-SA02 ont eu un succès clinique plus élevé que ceux ayant reçu le placebo.

« Les résultats de l’étude diSArm confirment, pour la première fois, l’efficacité de la phagothérapie intraveineuse contre la bactériémie à S. aureus », a déclaré le Dr Miller.

« Ces résultats justifient fortement une étude de phase III et signalent un changement de paradigme potentiel dans la façon dont nous traitons les infections résistantes aux antibiotiques. Des thérapies de haute pureté à base de phages comme l’AP-SA02 pourraient un jour devenir une nouvelle norme de soins pour les patients confrontés à cette maladie potentiellement mortelle.

La PDG d’Armata Pharmaceuticals, le Dr Deborah Birx, a reconnu le Dr Miller et l’équipe clinique pour leurs contributions : « Les résultats positifs de l’étude diSArm représentent une autre réalisation importante alors que nous faisons progresser l’AP-SA02 vers un essai pivot de phase III », a déclaré le Dr Birx.

« Nous exprimons notre gratitude au Dr Miller et aux autres chercheurs pour leur leadership et leur engagement à proposer des thérapies innovantes aux patients atteints d’infections bactériennes graves. »

L’étude diSArm a été menée avec le soutien du ministère américain de la Défense et d’Innoviva, le principal actionnaire d’Armata, qui ont tous deux joué un rôle essentiel en permettant le développement de thérapies à base de phages comme solution potentielle au défi mondial de la résistance aux antimicrobiens.

Faits saillants des données

• L’étude de phase IIa a recruté et administré 42 patients, dont 29 randomisés pour recevoir AP-SA02 en plus de BAT et 13 pour recevoir un placebo (BAT seul). S. aureus résistant à la méthicilline (« SARM ») était l’agent pathogène en cause dans environ 38 % des groupes AP-SA02 et placebo.
• La réponse clinique a été évaluée dans la population en intention de traiter (ITT) au test de guérison (« TOC ») le jour 12, une semaine après le BAT, et à la fin de l’étude (« EOS ») quatre semaines après la fin du BAT. L’analyse de sécurité comprenait également des données de la partie de phase Ib de l’essai (n = 8).
• Les taux de réponse clinique au jour 12 étaient plus élevés dans le groupe AP-SA02 : 88 % (21/24) contre 58 % (7/12) dans le groupe placebo, comme évalué par les enquêteurs du site en aveugle (« IP ») (p = 0,047), et 83 % (20/24) dans le groupe AP-SA02 contre 58 % (7/12) dans le groupe placebo, comme évalué par le comité d’évaluation en aveugle (« AC »).
• Les taux de non-réponse/rechute ont été évalués aux deux moments suivants, soit une semaine après BAT et EOS. Aucun patient du groupe AP-SA02 n’a présenté de non-réponse ou de rechute (0 %) selon l’évaluation PI ou AC. En revanche, le groupe placebo a présenté 25 % de non-réponse/rechute aux deux moments rapportés par l’IP (p = 0,017) et 22 % de non-réponse/rechute une semaine après le BAT (p = 0,025) et 25 % à l’EOS (p = 0,02) par l’AC.
• Les patients traités avec AP-SA02 ont montré des tendances vers une normalisation rapide de la protéine C-réactive, un délai plus court jusqu’à une hémoculture négative, un délai plus rapide pour la résolution des signes et symptômes au site de l’infection, une utilisation plus courte des unités de soins intensifs et de l’hôpital.
• AP-SA02 a été bien toléré, sans effets indésirables graves liés au médicament à l’étude. Des événements indésirables survenus pendant le traitement sont survenus respectivement chez 6 % (2/35) et 0 % (0/15) dans les groupes AP-SA02 et placebo : un patient présentant une élévation transitoire des enzymes hépatiques et un patient présentant une hypersensibilité résolue avec l’arrêt du traitement par la vancomycine.
• De nouveaux résultats démontrent que les variantes génomiques définies et reproductibles présentes dans le produit médicamenteux AP-SA02 peuvent fournir un avantage immédiat, permettant une réponse rapide et spécifique à la souche à l’isolat de S. aureus de chaque patient. Ces variantes caractérisées peuvent s’étendre d’aussi peu que 2 % jusqu’à dominer lors de l’infection de certains isolats de patients in vitro, soulignant que ces variantes sont favorisées pour leur capacité accrue à infecter ces souches et l’importance d’intégrer cette diversité dans le cocktail de phages d’Armata dès le départ. Cette flexibilité inhérente peut être essentielle pour atteindre une efficacité thérapeutique optimale.

Conclusions

• AP-SA02, associé au BAT, a présenté un taux de guérison plus élevé et plus précoce que le placebo chez les patients présentant un SAB compliqué au jour 12, comme l’ont évalué à la fois les enquêteurs du site en aveugle et les arbitres indépendants.
• Aucun patient ayant reçu AP-SA02 n’a présenté de non-réponse ou de rechute une semaine après le BAT ou à l’EOS, comme l’ont évalué les enquêteurs du site en aveugle et le comité d’évaluation indépendant, contre environ 25 % dans le groupe placebo.
• AP-SA02 semble sûr avec une efficacité clinique contre le SARM et le S. aureus sensible à la méthicilline (« MSSA ») et une tendance vers une résolution plus précoce et une hospitalisation plus courte, sans preuve de rechute quatre semaines après le traitement.
• Les variantes de phages définies dans le produit médicamenteux AP-SA02 garantissent un mécanisme adaptatif intrinsèque, une flexibilité qui peut être essentielle pour parvenir à une thérapie phagique efficace d’un patient à l’autre.
• Ces résultats soutiennent fortement l’avancement d’un essai pivot de phase III qu’Armata prévoit de lancer en 2026, sous réserve de l’examen et des commentaires de la Food and Drug Administration des États-Unis (la « FDA »). La Société est en contact avec la FDA concernant une conception d’essai de supériorité potentielle.

Fourni par l’Institut Lundquist