Les chercheurs de Cornell ont identifié un antibiotique, la rifampin, qui est efficace à 99,9% contre Salmonella typhi, la bactérie qui provoque la fièvre typhoïde. Les chercheurs prédisent également que la rifampine travaillera sur d’autres maladies potentiellement mortelles comme la pneumonie bactérienne et la méningite.
Les souches de S. Typhi qui résistent à plusieurs médicaments font plus de 150 000 vies dans le monde chaque année. Les résultats des chercheurs, publiés dans ebiomedicinemontrez que la probabilité de rencontrer des cas typhoïdes résistants au rifampine est inférieur à 1 sur 1 000 cas.
« Notre étude montre que la rifampin serait une solution s’il y a des cas très graves ou difficiles tels que des infections hypervirulents de S. typhi qui sont également multidrogue », a déclaré Jeongmin Song, co-auteur de la recherche et professeur agrégé au Département de microbiologie et d’immunologie au College of Veterinary Medicine. « Nous espérons que certains médecins des pays touchés mettent en œuvre notre conclusion pour traiter leurs patients. »
Rifampin est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration sur la liste des modèles de médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé et est utilisé pour traiter la diarrhée des voyageurs. Cela signifie que l’utilisation pratique de la rifampine pour traiter les patients atteints de fièvre typhoïde pourrait se produire bientôt.
« Je pense que l’une des raisons pour lesquelles la rifampine a été ignorée comme un traitement possible contre la fièvre typhoïde pourrait être l’émergence de cas de tuberculose résistante à la rifampine », a déclaré Song. « Heureusement, nous avons constaté que plus de 99,4% des isolats cliniques de S. typhi sont encore sensibles à deux antibiotiques: la rifampine et l’azithromycine. » Pour la rifampin spécifiquement, ce nombre atteint 99,91%.
Le chant et le chercheur postdoctoral, Gi Young Lee, a découvert que la rifampin fonctionne en supprimant la couche extérieure des bactéries, appelée la capsule, qui sert de manteau de protection contre le système immunitaire de l’hôte.
La capsule joue un rôle essentiel dans la capacité des bactéries à infecter les hôtes, à échapper au système immunitaire, à former un biofilm et à interférer avec la pénétration des antibiotiques. Le type de capsule trouvé dans S. typhi est appelé vi. La variante Hyper-VI a tendance à avoir un taux de mortalité plus élevé et est souvent liée à la résistance aux antibiotiques.
L’équipe était ravie de voir que Rifampin supprime la capsule dans les variantes Hyper-VI, a déclaré Song. « Cela, à son tour, a rendu S. Typhi sensible à l’autorisation par le système immunitaire. » Cela signifie que les hôtes peuvent éliminer plus facilement S. typhi décapsulé et avoir un taux de survie plus élevé.
De nombreux agents pathogènes bactériens médicalement importants sont capsulés. La chanson de données génétiques et Lee produites indiquent que le mécanisme de décapsulation de la rifampine est largement applicable à d’autres agents pathogènes bactériens avec une capsule biologiquement similaire. « Sur la base de nos données, la rifampin est susceptible de supprimer également les polysaccharides capsulaires d’autres agents pathogènes encapsulés », a déclaré Song.
Reliant cette recherche et ses travaux récemment publiés sur la toxine typhoïde – un autre mécanisme important que S. Typhi utilise pour infecter et prospérer chez ses hôtes. Song prévoit maintenant d’étudier différentes combinaisons de médicaments de décapsulation et de médicaments contre les toxines anti-typhoïdes.
« Notre objectif est de savoir quels médicaments bloquent les actions de ces deux facteurs de virulence et offrent plus d’options de traitement contre les infections à S. Typhi. »
