Les aliments riches en graisses modifient progressivement le foie, souvent au fil des années, sans que les personnes concernées s’en aperçoivent. Sous la pression d’un régime alimentaire constamment riche en graisses, les cellules hépatiques passent en mode de survie biologique. À court terme, cela aide l’organe à survivre au stress. Cependant, à long terme, cela augmente la susceptibilité au cancer.
Le facteur timing est crucial : ces changements commencent souvent des années, parfois des décennies, avant le diagnostic. Le cancer du foie apparaît donc rarement soudainement : il se développe sur un sol biologique préparé de longue date. De nouvelles recherches montrent pour la première fois à quel point cette transformation silencieuse commence dans le foie et pourquoi le cancer n’en est souvent que le résultat visible.
Comment un régime riche en graisses exerce une pression précoce sur les cellules hépatiques
Les cellules hépatiques sont stressées par une exposition prolongée aux graisses. Au lieu de remplir leurs tâches spécialisées, ils transforment leurs opérations internes. Ils passent à un état qui ressemble davantage à des cellules immatures. Cette étape vous aidera à survivre à court terme. Mais à long terme, le risque de dégénérescence de ces cellules augmente.
Les cellules hépatiques affectées, appelées hépatocytes, perdent une partie de leur identité normale. Les processus métaboliques sont ralentis. Les programmes de protection contre le stress cellulaire se déclenchent tandis que les signaux de croissance restent actifs. Ce qui aide les cellules individuelles à survivre à court terme endommage l’ensemble de l’organe à long terme.
Cette transformation est progressive et commence tôt. Il s’écoule souvent des décennies entre les premiers changements et le diagnostic d’un cancer. Le cancer du foie se développe donc rarement de manière brutale.
Pourquoi le mode de survie des cellules devient dangereux
L’astuce biologique a un prix. Les cellules immatures sont plus sensibles aux mutations. Si des modifications néfastes surviennent ultérieurement dans le matériel génétique, le frein interne manque. Les cellules se divisent plus facilement. Les tumeurs ont une longueur d’avance.
Alex K. Shalek du MIT l’exprime ainsi : « Lorsque les cellules doivent faire face à plusieurs reprises à un facteur de stress tel qu’un régime riche en graisses, elles font tout ce qu’elles peuvent pour survivre – au prix d’une susceptibilité accrue au cancer. »
Cela change la vision du développement du cancer. Il n’y a pas que les mutations qui comptent. L’état de la cellule détermine également le degré de dangerosité des dommages ultérieurs.
Régime riche en graisses et cancer du foie : que se passe-t-il à l’intérieur des cellules ?
Pour comprendre ces processus, les chercheurs ont examiné les cellules hépatiques de souris soumises à un régime riche en graisses. Ils ont analysé quels gènes restent actifs et lesquels deviennent silencieux. Les programmes de survie, tels que les gènes tels que BCL2L1, qui ralentissent la mort cellulaire, ont dominé dès le début. Dans le même temps, les gènes fonctionnels clés ont diminué, notamment HNF4A, qui contrôle l’identité des cellules hépatiques matures, ainsi que HMGCS2 et CPS1, qui sont cruciaux pour le métabolisme et la détoxification.
« C’est un compromis. Ce qui aide une cellule individuelle à survivre dans un environnement stressant nuit à l’ensemble des tissus », explique Constantine Tzouanas. Les cellules agissent pour leur propre compte – avec des conséquences pour l’organe.
Particulièrement visible : certains changements se sont produits rapidement. D’autres se sont développés lentement au fil des mois. En fin de compte, presque tous les animaux du laboratoire ont développé un cancer du foie.
10 aliments particulièrement riches en graisses et leurs alternatives
1. Beurre : environ 82 pour cent de matières grasses, proportion élevée d’acides gras saturés
à la place : margarine (moins de graisses saturées), fromage à la crème, fromage cottage
2. Salami et saucisses : Teneur élevée en matières grasses (souvent 30 à 50 pour cent) et transformées
à la place : jambon cuit, poitrine de dinde, charcuterie de volaille, tofu
3. Fromage à pâte dure : teneur élevée en matières grasses par tranche (40 à 50 pour cent)
plutôt: Mozzarella légère, Harzer, fromage blanc
4. Crème et crème fraîche : 30 à 40 pour cent de matières grasses
à la place : yaourt 1,5 à 3,5 pour cent, Skyr, cuisine légère à base de plantes
5. Aliments frits : très riche en graisses à cause de l’huile et de la panure
à la place : version Airfryer ou four
6. Chips, flips aux cacahuètes : de grandes quantités de graisse et de grosses portions rapidement
à la place : du popcorn (non sucré, sans huile), des galettes de riz, des galettes de maïs
7. Pâte feuilletée et pâtisseries : teneur élevée en graisses et en calories
à la place : pâte levée, petits pains complets
8. Beurre de cacahuète, tartinades au chocolat : très dense en énergie et beaucoup de sucre
à la place : beurre de noix (sans sucre), beurre de cajou (moins d’acides gras saturés)
9. Beignets et gâteaux : graisse et sucre
à la place : pâte à génoise (moins grasse), gâteau aux fruits, tranches de yaourt ou de caillé
10. Porc : beaucoup de graisses malsaines
à la place : volaille, tofu, tempeh, saitan
Pourquoi les cellules hépatiques immatures favorisent le cancer
Les cellules qui perdent leur maturité ressemblent à des cellules souches. Ces cellules se divisent plus facilement. Ils réagissent moins strictement aux mécanismes de contrôle. Si une mutation se produit, la croissance démarre de manière presque incontrôlée.
«Ces cellules ont déjà activé bon nombre des programmes dont elles ont besoin pour lutter contre le cancer», explique Tzouanas. «Dès qu’une fausse mutation apparaît, le processus est très rapide.» Le cancer rencontre ici un terrain préparé.
Il est également intéressant de savoir quels commutateurs contrôlent cet état. Les chercheurs ont identifié plusieurs facteurs de transcription, c’est-à-dire des régulateurs moléculaires de l’activité des gènes.
Les premiers médicaments attaquent les points de commutation connus
Certaines des voies de signalisation découvertes font déjà l’objet d’une attention particulière en médecine. Un ingrédient actif qui affecte un récepteur hormonal a maintenant été approuvé pour traiter une forme grave de stéatose hépatique. Une autre approche active une enzyme qui stabilise le métabolisme énergétique du foie.
Une attention particulière est portée à un facteur appelé SOX4. Il joue généralement un rôle dans le développement des enfants à naître. Dans le foie sain, il reste inactif. Son activation chez l’adulte suggère une profonde dérégulation.
Ces découvertes ouvrent de nouvelles voies. Ils ne sont pas dirigés contre la tumeur elle-même, mais contre la préparation précoce du cancer.
Les preuves provenant de tissus humains confirment les résultats
Les résultats ne se limitent pas aux modèles animaux. Les chercheurs ont également analysé les tissus hépatiques de patients à différents stades de la maladie. Le schéma était similaire à celui observé en laboratoire. Les gènes responsables des fonctions hépatiques normales ont diminué. Les programmes destinés aux états cellulaires immatures ont proliféré.
Ces signatures ont eu des conséquences. Les patients bénéficiant d’une forte activation des programmes de survie ont vécu moins longtemps après un diagnostic de cancer. La perte des fonctions hépatiques normales était également associée à un pronostic plus sombre.
Les chercheurs estiment que ce processus dure environ 20 ans chez l’homme. L’alimentation, l’alcool, les infections virales et autres stress affectent le rythme.
Le foie peut-il se remettre de cette transformation ?
Il reste encore à voir si l’état des cellules peut être complètement inversé. La recherche teste si un changement de régime alimentaire ou des médicaments amaigrissants peuvent à nouveau stabiliser le foie. Les principes actifs modernes issus du traitement du diabète sont également au centre de l’attention.
« Nous disposons désormais de nouvelles cibles moléculaires et d’une meilleure compréhension de ce qui se passe biologiquement », explique Shalek. «Cela ouvre de nouvelles opportunités pour améliorer le parcours des patients à risque.»
Une chose est claire : un régime riche en graisses ne se traduit pas seulement par une prise de poids. Il façonne les cellules au fil des années. Et le cancer du foie commence souvent bien avant d’être découvert.
En résumé :
- Un régime alimentaire riche en graisses met les cellules hépatiques en mode survie, dans lequel elles perdent leurs fonctions normales et reviennent à un état plus immature.
- Cette condition protège les cellules du stress à court terme, mais les rend plus vulnérables au cancer à long terme car d’importants mécanismes de contrôle sont affaiblis.
- En conséquence, le cancer du foie se développe souvent sur de nombreuses années, bien avant l’apparition des symptômes, et se développe dans un sol biologiquement préparé.
Par Anne Bajrica
L’original de cet article « Trop tôt en mode survie : un régime riche en graisses affaiblit le foie – et donne des années à venir au cancer » vient de Smart Up News.
