Dans un exemple classique de résolution de problèmes scientifiques, les scientifiques du Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) et ses collègues ont publié un article présentant un nouveau candidat prometteur de médicaments qu’ils ont conçu pour cibler une infection mortelle et émergente.
Les chercheurs ont examiné un aperçu hyper-détaillé du problème de Mycobacterium Abcessus, un cousin de la tuberculose (TB), qui est un danger de montage parmi les patients immunodéprimés et les personnes souffrant de certaines maladies pulmonaires, et repensé chimiquement à un anti-rifamycine largement utilisé, de manière effectivement traitée par ces patients les plus nécessaires.
Les nouvelles découvertes sont publiées dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences. Deux des auteurs sont l’équipe de l’épouse et du mari de Véronique Dartois, Ph.D., et Thomas Dick, Ph.D., du CDI.
« Il s’agit d’un programme de découverte de médicaments réussi offrant des rifamycines de deuxième génération avec une efficacité améliorée spécifiquement contre les infections mycobactériennes », écrivent les auteurs. « Le candidat au développement… passera à des études d’informations sur l’IND (nouveau médicament enquête) pour soutenir le développement clinique. »
L’énigme: la série actuelle d’antibiotiques connue sous le nom de rifamycines a été développée dans les années 1960 et s’est toujours avérée très efficace contre la TB elle-même. Mais les bactéries M. Abcessus s’est révélée moléculairement résistante à ces médicaments. De plus, les patients atteints de fibrose kystique qui sont les plus menacés par les infections de M. abcessus sont soumises à des interactions médicamenteuses-médicaments.
En utilisant une «justification de la chimie médicinale», l’équipe de scientifiques a adapté des composés pour répondre à toutes ces limitations.
Au cours de cinq ans, ils ont conçu des analogues de rifabutine qui surmonteraient la résistance aux médicaments, maintiendraient une puissante activité sur cible et présenteraient une pharmacocinétique orale favorable – tout en éliminant les interactions indésirables avec d’autres médicaments, une responsabilité des rifamycines.
Deux de tous les composés testés à travers des modèles in vitro et in vivo se sont démarqués comme étant particulièrement efficaces contre M. Abcessus. Mais ces rifamycines de nouvelle génération sont également prometteuses de traiter d’autres mycobactéries non tuberculeuses à croissance rapide (NTM), ainsi que contre Mycobacterium avium complexe (MAC) et TB.
M. abcès reste la principale cible. L’infection potentiellement morte a augmenté parmi les patients atteints de fibrose kystique à un rythme alarmant, selon des recherches de la revue Maladies infectieuses du BMC.
La prévalence et la propagation de cette menace sont toujours à l’étude. Les résultats du NIH ont indiqué que des niveaux élevés de certains minéraux et métaux dans l’approvisionnement en eau environnementale peuvent augmenter le risque d’infections pulmonaires NTM chez les personnes atteintes de fibrose kystique.
Le Dr Dick a déclaré que le travail vers cet objectif avait commencé il y a près d’une décennie au Département de microbiologie et d’immunologie, la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour, citant spécifiquement Dinah Binte Aziz, Jian Liang Low et Mu-Lu Wu. Les premiers mécanistes et les travaux de découverte de médicaments ont été dirigés par Uday Ganapathy, Ph.D., puis membre du Dick Lab au CDI.
« Cette réussite est le résultat d’une collaboration remarquable entre les enquêteurs universitaires, les étudiants et les chercheurs postdoctoraux de la CDI, de la santé des méridiens du Hackensack et des laboratoires partenaires aux États-Unis, en Europe et en Asie », a déclaré Dick.
La clé de ce travail était: le Dr Courtney Aldrich et l’équipe, avec des contributions majeures du chimiste médicinal Tian Lan à l’Université du Minnesota; et le Dr Mercedes Gonzales-Juarrero et ses collègues de la Colorado State University.
« Le travail actuel constitue une étape importante vers le développement de rifamycines de deuxième génération avec une efficacité améliorée et des propriétés pharmacologiques contre les infections mycobactériennes », concluent-ils. Un nouveau médicament critique pourrait résulter de cette découverte.
Fourni par Hackensack Meridian Health
