Les troubles liés à l’usage de substances (TUS) sont des problèmes de santé mentale caractérisés par la consommation compulsive, incontrôlée et délétère d’alcool, de tabac, de stimulants (p. ex., cocaïne ou méthamphétamines), d’opioïdes, de cannabis et/ou de diverses autres substances. Ces troubles constituent un problème de santé majeur dans le monde entier, car ils peuvent être très débilitants et parfois même entraîner des maladies graves, des handicaps physiques, voire la mort.
Bien que plusieurs études aient tenté de découvrir les facteurs qui augmentent le risque de développer des TUS, leur origine reste encore mal comprise. Des découvertes antérieures suggèrent que ces troubles ont une composante génétique et sont souvent accompagnés d’autres troubles psychiatriques ou de symptômes psychopathologiques, tels que la dépression et l’anxiété.
Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université d’Indiana et d’autres instituts ont récemment entrepris de faire la lumière sur les variantes génétiques (c’est-à-dire les différences dans la séquence d’ADN des personnes) qui sont liées à un risque plus élevé de développer des TUS, en analysant les résultats de plusieurs études génétiques antérieures. Leur article, publié dans Psychiatrie Moléculaireidentifie 220 locus génétiques (c’est-à-dire des emplacements spécifiques d’un gène ou d’un segment d’ADN sur un chromosome) liés à l’émergence des SUD, dont 40 n’avaient jamais été identifiés auparavant.
« Les SUD (y compris l’alcool, le cannabis, les opioïdes et le tabac) représentent des défis de santé publique importants », ont écrit Dongbing Lai, Michael Zhang et leurs collègues dans leur article. « L’héritabilité estimée des SUD est d’environ 50 % et de nombreuses personnes souffrent simultanément de plusieurs SUD. Des études ont démontré l’existence de gènes partagés par plusieurs SUD, et l’identification de ces gènes partagés par SUD est essentielle au développement de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.
« Nous avons mené la plus grande méta-analyse croisée SUD à ce jour pour identifier les gènes partagés par SUD à l’aide d’échantillons génétiquement similaires aux populations européennes (de type 1 kg de type EUR), africaines (de type 1 kg de type AFR) et américaines mixtes (de type 1 kg de type AMR) du projet 1000 Genomes. «
Lai, Zhang et ses collègues ont analysé les données collectées dans le cadre d’études antérieures impliquant des populations africaines, américaines et européennes à l’aide de techniques informatiques. Cela leur a permis d’identifier 785 gènes associés à plusieurs SUD.
Les chercheurs ont ensuite tenté de déterminer si ces gènes étaient actifs dans des régions spécifiques du cerveau. De plus, ils ont utilisé les résultats de leur analyse pour calculer des scores polygéniques, des estimations du risque génétique global de développer un SUD, pour les individus auprès desquels les données ont été collectées.
« Nous avons défini des variantes qui avaient la même direction d’effets sur différents SUD (c’est-à-dire des variantes concordantes) comme celles partagées par SUD », ont écrit les auteurs. « Au total, nous avons identifié 220 loci, dont 40 nouveaux loci qui n’avaient pas été signalés comme associés au SUD dans les précédentes études d’association à l’échelle du génome.
« Grâce à des analyses génétiques, à la cartographie génétique et à la priorisation des gènes, nous avons identifié 785 gènes partagés par SUD. Ces gènes sont fortement exprimés dans l’amygdale, le cortex, l’hippocampe, l’hypothalamus et le thalamus ;
Les chercheurs ont pu identifier plusieurs gènes associés à un risque plus élevé de développer des troubles liés à la consommation d’alcool, de cannabis, d’opioïdes et de tabac. Ils ont également découvert que ces gènes partagés étaient actifs dans des régions du cerveau connues pour jouer un rôle dans la régulation des émotions, de la mémoire et du comportement de recherche de récompense.
« Des variantes concordantes expliquent 56 à 96 % de l’héritabilité SNP de chaque SUD dans l’échantillon de type 1 kg-EUR », ont écrit Lai, Zhang et leurs collègues. « En outre, les 10 % des individus les plus riches dans les échantillons de type 1 kg-EUR et 1 kg-AMR avec les scores polygéniques les plus élevés avaient des rapports de cotes allant de 1,95 à 2,87 pour développer des SUD, et ces scores polygéniques pourraient potentiellement être utilisés pour identifier les individus à haut risque. «
Après avoir élucidé davantage le fondement génétique des SUD, Lai, Zhang et leurs collègues ont analysé un ensemble de données de médicaments pharmacologiques existants, pour déterminer si l’un de ces médicaments ciblait les gènes qu’ils ont identifiés. En fin de compte, ils ont pu identifier 7 médicaments qui pourraient potentiellement être réutilisés pour le traitement des TUS et qui ciblent les gènes liés à l’usage compulsif de diverses substances.
« Nous avons identifié sept médicaments ciblant les gènes SUD-share, soulignant leur potentiel de réutilisation dans le traitement des SUD », ont conclu les auteurs. « Ensemble, ces résultats font progresser notre compréhension de l’architecture génétique sous-jacente aux SUD et pointent vers de futures stratégies prometteuses de prévention et de traitement. »
Écrit pour vous par notre auteur Ingrid Fadelli, édité par Gaby Clark, et vérifié et révisé par Robert Egan, cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour maintenir en vie le journalisme scientifique indépendant. Si ce reporting vous intéresse, pensez à faire un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte en guise de remerciement.
