Les différences de sexe dans la cirrhose expérimentale du foie ont révélé

Lorsqu’un organe est blessé, notre corps initie un processus de guérison. Si la blessure est répétée ou chronique, elle peut entraîner une accumulation excessive de tissu fibreux et provoquer des altérations de la structure et de la fonction de l’organe affecté. Ce phénomène est connu sous le nom de fibrose.

La fibrose peut affecter des organes tels que les reins, les poumons, le cœur et le foie. Pour ce dernier, la fibrose avancée peut progresser vers la cirrhose du foie, le stade ultérieur et irréversible de la maladie du foie, où se produisent des complications secondaires telles que l’ascite, une accumulation de liquide dans l’abdomen.

Des preuves scientifiques montrent qu’il existe des différences dans le développement et la progression des maladies du foie entre les hommes et les femmes. Les œstrogènes semblent jouer un rôle protecteur, de sorte que les femmes peuvent avoir une certaine protection contre la progression de la maladie.

Des différences de sexe ont été observées chez l’homme et dans les modèles animaux utilisés dans les études précliniques. Cependant, traditionnellement, la plupart des recherches sur les souris et les rats n’ont pas pris en compte ces différences et n’ont été effectuées que chez les hommes.

Les quelques études sur la fibrose hépatique qui ont utilisé les deux sexes se sont concentrées sur le rôle des hormones sexuelles dans les premiers stades de sa progression, laissant de côté la cirrhose du foie. Des chercheurs du groupe Translational Research in Hepatic Diseases de l’IGTP et de l’hôpital Allemand Trias, en collaboration avec CMCIB et Endosmedicina, ont abordé cette lacune de recherche dans une étude publiée dans la revue Animaux de laboratoire.

Les chercheurs ont voulu déterminer l’effet du sexe dans un modèle de cirrhose avec l’ascite chez le rat qui n’a été que jusqu’à présent décrit pour les hommes. Ils ont induit une cirrhose du foie chez les animaux en administrant à plusieurs reprises du tétrachlorure de carbone et en faisant varier la dose jusqu’à l’apparition de l’ascite.

La réponse des hommes et des femmes était différente. Les mâles ont développé une ascite dans le temps prédit par le modèle, alors que les femmes ne l’ont fait qu’avec une augmentation supplémentaire de la dose et deux fois plus longtemps. Ces résultats suggèrent une différence de sensibilité à la toxicité du tétrachlorure de carbone et à la réponse régénérative.

Sara Capdevila, directrice technique de CMCIB et co-auteur de l’étude, déclare: « Nous avons observé un impact significatif du sexe dans le modèle utilisé pour étudier les maladies hépatiques. C’est un exemple clair que la réduction du nombre d’animaux utilisés ne peut pas justifier l’exclusion d’un sexe à partir d’études précliniques. La conception expérimentale doit toujours prendre en compte la possibilité de différences entre les deux sexes. »

Elle ajoute que « l’établissement d’un modèle de maladie en fonction de savoir s’il s’agit d’un homme ou d’une femme est essentiel à l’adoption d’une approche de médecine personnalisée et à une meilleure traduction de la recherche des animaux aux humains ».

Ainsi, les auteurs soulignent l’importance de continuer à mener des recherches précliniques également chez les femmes. En fait, les recommandations actuelles appellent à la parité entre les sexes dans les expériences, et il est à espérer que le biais existant sera réduit dans les années à venir.

Quant à la recherche sur la cirrhose du foie, Ramon Bartolí, co-leader du groupe de recherche et chercheur de l’IGTP à Centro de Investigación biomédica en red de enfermedeade Hepáticas (Ciberehd), souligne: « À l’avenir, l’augmentation de la dose dans les modèles féminines et le rôle des hommes et des hommes qui ont été comparables à l’évaluation des résultats des femmes et des résultats des femmes doivent être comparables. En ce qui concerne les taux de mortalité de toxicité, l’incidence et le temps au développement de l’ascite dans notre modèle modifié. « 

Fourni par les Allemands Trias I Pujol Research Institute