Les chercheurs de la clinique de Mayo ont déterminé comment une consommation excessive d’alcool contribue à une maladie hépatique graisseuse, une condition qui affecte plus d’une personne sur trois aux États-Unis
Également connue sous le nom de maladie stéatotique associée au dysfonctionnement métabolique associée à une maladie de longue durée qui peut entraîner le diabète de type 2 et même le cancer du foie. L’alcool excessif peut également contribuer à cette maladie graisseuse – et les chercheurs en clinique de Mayo ont récemment découvert une raison.
Les chercheurs ont constaté que l’exposition à l’alcool excessive modifie une enzyme importante qui recycle les protéines endommagées. La recherche est publiée dans le Journal of Cell Biology.
Comment fonctionne le foie
Le foie est le filtre principal de tout ce que vous ingérez. Les cellules hépatiques, ou hépatocytes, soutiennent le travail géant de cet organe en libérant des dizaines de protéines diverses tout en collectant, triant, dégradant et recyclant presque tout ce qui traverse cet organe massif et type tamis. Les graisses provenant de l’intestin, par exemple, sont absorbées puis stockées dans des hépatocytes comme des gouttelettes lipidiques, qui sont des structures globulaires qui stockent la graisse. Le corps peut utiliser ces gouttelettes lipidiques comme source d’énergie, en particulier pendant les périodes de jeûne. Cependant, trop de gouttelettes lipidiques peuvent entraîner une maladie du foie graisseuse.
Les chercheurs ont constaté que la clé réside dans une enzyme importante appelée protéine contenant de la valosine (VCP). Le VCP joue un rôle dans de nombreux processus importants, notamment le recyclage des protéines indésirables et se trouve dans les cellules du corps.
« Nous avons été surpris de voir VCP éliminer une protéine spécifique de la surface de la gouttelette lipidique. Lorsque cette protéine particulière appelée HSD17β13 s’accumule, la teneur en matières grasses dans les ballons des cellules hépatiques et contribue à une maladie hépatique graisseuse », a déclaré Mark McNiven, Ph.D., auteur principal de l’étude.
Chez les personnes sans maladie hépatique graisseuse, le VCP semble garder la protéine, HSD17β13, en échec pour empêcher les gouttelettes lipidiques de s’accumuler dans les cellules hépatiques.
Cependant, les chercheurs ont constaté que l’exposition à l’alcool excessive élimine le VCP presque complètement de la surface des gouttelettes lipidiques, permettant à HSD17β13 de s’accumuler considérablement.
Les chercheurs ont également vu et capturé le mécanisme de recyclage élaboré du VCP. Ils ont vu le VCP travailler avec une protéine chaperon pour fournir des protéines endommagées à un organite appelé lysosome, qui a ensuite brisé les protéines indésirables.
« Il était étonnant de voir cela. Nous avons essayé plusieurs expériences pour confirmer ce que nous voyions, et chaque résultat indiqué que le VCP dirige la protéine HSD17β13 de la gouttelette lipidique au lysosome », explique Sandhya Sen, Ph.D., un chercheur de Mayo Clinic Research et auteur principal de l’étude.
Leurs résultats signifient que le HSD17β13 est une cible pour les nouvelles thérapies potentielles pour prévenir ou traiter les maladies hépatiques gras, explique le Dr McNiven.
« Cette étude augmente notre compréhension de la biologie des gouttelettes lipidiques, du coupable central du foie gras et de la façon dont l’hépatocyte fonctionne dans un effort pour réduire sa teneur en matières grasses », a déclaré le Dr McNiven. « Cela pourrait également aider à prédire quels patients sont sujets à l’effet néfaste d’une consommation excessive d’alcool sur leur foie si ce système cellulaire est compromis. »
La recherche fait partie d’un effort plus important à la clinique Mayo appelée Initiative Precure, axée sur le développement d’outils qui permettent aux cliniciens de prédire et d’intercepter les processus biologiques avant d’évoluer vers la maladie ou de progresser dans des conditions complexes et difficiles à traiter.
