Des recherches menées par la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg prouvent que le teclistamab peut offrir un bénéfice thérapeutique aux patients atteints de formes graves de maladies auto-immunes résistantes au traitement.
Les maladies auto-immunes peuvent défier les traitements immunosuppresseurs conventionnels, laissant les patients avec une inflammation persistante et peu d’options. Les thérapies antérieures telles que la déplétion des lymphocytes B avec le rituximab ne parviennent souvent pas à maintenir la rémission. Des agents qui éliminent plus précisément les cellules immunitaires autoréactives ont été recherchés pour obtenir un contrôle sans toxicité à long terme.
Dans une lettre à l’éditeur intitulée « BCMA T-Cell Engager Therapy in Patients with Refractory Autoimmune Disease », publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre section de correspondance, les enquêteurs ont administré le teclistamab sous usage compassionnel pour évaluer son innocuité et son efficacité.
Au total, 10 participants atteints de six maladies auto-immunes (sclérose systémique, syndrome de Sjögren primaire, myosite inflammatoire idiopathique, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Basedow et maladie liée aux IgG4) ont reçu un traitement. L’âge médian était de 55 ans et 60 % étaient des femmes. Neuf participants avaient déjà subi une déplétion en lymphocytes B avec le rituximab.
Une déplétion rapide des lymphocytes B a suivi l’administration, avec une durée médiane d’aplasie des lymphocytes B de 157 jours. Une diminution des chaînes légères libres et des taux d’immunoglobulines indique une déplétion marquée des plasmocytes.
Les réponses sérologiques comprenaient une diminution des titres d’auto-anticorps et une séroconversion dans plusieurs classes d’anticorps. Dans les maladies liées aux IgG4, les marqueurs inflammatoires se sont normalisés avec une amélioration symptomatique. La fonction pulmonaire s’est améliorée chez la plupart des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle, et l’imagerie a démontré une réduction de l’inflammation orbitaire dans la maladie de Basedow.
Un bénéfice clinique a été observé chez neuf patients et six ont obtenu une rémission sans médicament pouvant aller jusqu’à 15 mois après un seul traitement. La durée médiane de réponse dans la cohorte était de 10 mois.
Un syndrome de libération de cytokines est apparu chez huit patients sur 10, tous de faible grade et répondant à une dose unique de tocilizumab. Aucune neurotoxicité n’est survenue. Les infections des voies respiratoires supérieures étaient fréquentes mais légères ; les infections bactériennes ont nécessité des antibiotiques dans deux cas. Tous les patients ont développé une hypogammaglobulinémie gérée par des perfusions d’immunoglobulines.
Les enquêteurs ont conclu que le teclistamab a montré une efficacité soutenue dans diverses maladies auto-immunes réfractaires, avec des effets indésirables gérables principalement limités à une légère libération de cytokines et à un risque d’infection.
Les résultats suggèrent que l’engagement des lymphocytes T ciblés par BCMA pourrait représenter une stratégie viable pour le rééquilibrage immunitaire dans des conditions ne répondant pas au traitement conventionnel, justifiant ainsi des essais cliniques supplémentaires.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Sadie Harley, et vérifié et révisé par Robert Egan, cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour maintenir en vie le journalisme scientifique indépendant. Si ce reporting vous intéresse, pensez à faire un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte en guise de remerciement.
