Une équipe du Centro Nacional de Investigaciones cardiovascularres (CNIC) a développé une stratégie innovante de thérapie génique qui pourrait transformer le traitement de l’arythmogène cardiomyopathie ventriculaire droite de type 5 (ARVC5), un trouble cardiaque hérité rare et hautement pénétrant avec un risque élevé de mort cardiaque soudaine. Cette maladie est particulièrement dévastatrice chez les jeunes hommes et n’a pas de remède, avec des traitements actuels axés sur les soins palliatifs.
L’étude, dirigée par le Dr Enrique Lara-Pezzi, chef de la régulation moléculaire du groupe d’insuffisance cardiaque au CNIC et membre du réseau de recherche cardiovasculaire espagnol (CiberCV), démontre que l’introduction d’une version saine du gène TMEM43 directement directement dans les cellules musculaires cardiaques améliore significativement la fonction cardiaque et prolonge la survie dans un modèle de souris de la maladie.
La nouvelle méthode est le résultat de plus de 10 ans de collaboration entre une équipe clinique à l’hôpital Puerta de Hierro Majadahonda dirigé par le Dr Pablo García-Pavía, qui dirige également le groupe de cardiomyopathies hérité du CNIC et le groupe de base – traductionnel dirigé par le Dr Lara-Pezi. Ce partenariat de longue date a permis à l’équipe de faire progresser la compréhension de cette maladie et d’offrir une alternative efficace pour son traitement.
Après l’identification des premiers patients en Espagne atteints d’ARVC5 à l’hôpital Puerta de Hierro, les deux groupes ont travaillé ensemble pour créer, en 2019, le premier modèle à reproduire la maladie chez les animaux. Maintenant, les chercheurs ont poussé un peu plus loin en développant un traitement pour la maladie dans ce modèle expérimental.
ARVC5 est causé par des mutations dans un gène appelé TMEM43 qui provoquent des arythmies graves et peuvent provoquer une mort subite. La maladie est particulièrement agressive chez les jeunes hommes, réduisant leur espérance de vie à moins de 42 ans. Bien que les défibrillateurs cardioverter implantables (ICD) soient utilisés pour prévenir la mort subite, il n’y a pas de traitements disponibles pour la progression des STEM de la maladie.
Dans l’étude, publiée dans Recherche de circulationl’équipe CNIC a développé une thérapie génique utilisant des virus adéno-associés (AAV) – un système d’administration sûr pour les patients humains – pour livrer une copie fonctionnelle de TMEM43 directement dans les cellules musculaires cardiaques des souris expérimentales.
Les résultats sont prometteurs: le traitement a non seulement amélioré la contraction cardiaque et réduit la fibrose, mais a également prolongé de manière significative la durée de vie des souris atteintes d’une maladie de type ARVC5. Une seule dose du traitement était suffisante pour empêcher les altérations électriques et structurelles typiques de la maladie.
Le premier auteur, le Dr Laura Lalaguna, explique: « Cette avancée nous rapproche d’un remède possible pour cette maladie dévastatrice.
Les traitements d’insuffisance cardiaque associés aux cardiomyopathies héréditaires sont souvent inefficaces, et le Dr Lara-Pezzi tient à souligner l’application potentielle de la nouvelle stratégie dans le traitement d’autres maladies de ce type. « La thérapie génique AAV a un énorme potentiel d’offrir des solutions spécifiques et des remèdes non seulement pour ARVC5, mais aussi pour d’autres troubles cardiaques héréditaires. »
L’étude marque une avancée clé dans la recherche de traitements plus efficaces pour les maladies rares et pourrait transformer le pronostic des patients touchés, atténuant la charge des maladies cardiaques héréditaires et réduisant le besoin d’une surveillance médicale continue, au profit des patients et des systèmes de soins de santé.
Fourni par Centro Nacional De Investigaciones Cardiovascules Carlos III (FSP)
