Si elle est administrée tôt, la thérapie génique a le potentiel de changer les antécédents médicaux des enfants nés avec une leucodystrophie métachromatique (MLD), une maladie neurodégénérative rare et mortelle d’origine génétique qui conduit à la perte progressive de la capacité de marcher, de parler et d’interagir. Cela a été confirmé par une étude publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre qui a montré que la thérapie, si elle est administrée tôt, est capable de préserver la fonction motrice et les capacités cognitives chez la plupart des patients.
L’étude a été menée sur 39 enfants atteints de MLD à l’hôpital de San Raffaele de Milan par des chercheurs cliniques Francesca Fumagalli et Valeria Calbi, sous la coordination d’Alessandro Aiuti, directrice adjointe de l’Institut de thérapie Gene de San Raffaele-Telethon (SR-Tiget), à la tête de l’hôpital de pédiatolement Milan et professeur titulaire de pédiatrie à l’Université de San Raffaele Vita-Salte.
Cette thérapie a été approuvée dans l’UE en 2020 et est disponible et remboursée en Italie depuis 2022: elle est le résultat de plus de 20 ans de recherche menée à SR-Tiget et de l’alliance stratégique entre Fondazione Telethon et Ospedale San Raffaele avec la société anglo-américaine Orchard Therapeutics, qui détient la licence à la fois dans l’UE et dans les États-Unis.
Les résultats de l’étude
Au cours de l’étude, les patients atteints de MLD ont été traités avec une thérapie génique basée sur des cellules souches hématopoïétiques génétiquement corrigées et les résultats ont ensuite été comparés à ceux de 49 patients non traités. Parmi les indicateurs clés pour évaluer l’efficacité de la thérapie, les chercheurs ont considéré l’impact sur les compétences motrices (capacité à marcher ou à s’asseoir sans soutien), à des compétences cognitives (capacité à parler ou à effectuer des tests spécifiques) et à survivre plus généralement.
L’étude a confirmé que même à long terme, la thérapie génique peut réduire considérablement le risque de troubles moteurs et cognitifs graves dans tous les sous-groupes de patients traités: ceux qui ont une forme infantile tardive, dans laquelle le début des symptômes est attendu entre 6 mois et 2 ans et demi, ceux qui ont la forme présapat Traité en présence de symptômes légers, mais avec moins d’efficacité que pour les symptômes moteurs.
En tant que premiers auteurs de l’étude, Francesca Fumagalli et Valeria Calbi, expliquent: « La plupart des enfants traités avant l’apparition de symptômes ont conservé leur capacité à marcher, alors que cela a été perdu au cours des premières années de la vie chez tous les enfants du groupe témoin, qui n’avait pas encore reçu de thérapie génique parce qu’ils étaient déjà symptomatiques ou parce qu’ils avaient été diagnostiqués lorsque la thérapie n’était pas disponible.
« Dans de nombreux cas, ce sont les frères ou sœurs aînés des enfants qui ont ensuite reçu le traitement et qui ont permis de diagnostiquer la maladie dans leurs frères et sœurs plus jeunes: nous aimerions souligner la générosité des familles de ces patients, car sans eux, nous n’aurions pas pu connaître la progression naturelle de la maladie au fil du temps et mieux évaluer les effets de la thérapie.
« En ce qui concerne le développement cognitif, nous avons observé un avantage significatif chez presque tous les patients traités, qui continuent d’acquérir de nouvelles compétences cognitives par rapport au groupe témoin avec une déficience cognitive sévère et une perte de toute capacité à communiquer. »
À la lumière de ces données recueillies sur 12 ans, ce qui confirme que les effets positifs de la thérapie génique sont maintenus au fil du temps, il devient une priorité de diagnostiquer la maladie tôt afin de maximiser l’efficacité du traitement.
« Grâce à la recherche, nous avons une thérapie disponible qui peut changer le cours d’une maladie grave et malheureusement mortelle sans intervention, mais n’est efficace que si elle est agi dans le temps. C’est pourquoi il est essentiel d’avoir un test de dépistage du nouveau-né pour MLD dès que possible, afin de diagnostiquer la maladie alors qu’elle ne s’est pas encore manifestée », a déclaré l’AIUTI.
« Un retard dans le diagnostic peut, en fait, empêcher irrémédiablement la possibilité d’intervenir avec la thérapie génique. Souvent, le diagnostic arrive trop tard, ou » grâce « à un frère ou à une sœur aîné qui a déjà été diagnostiqué et ne peut pas être traité. »
Qu’est-ce que la leukodystrophie métachromatique?
La leucodystrophie métachromatique (MLD) est causée par des mutations dans un gène responsable du métabolisme de substances particulières appelées sulfatides, qui, si elles ne sont pas éliminées correctement, en particulier dans le système nerveux central et périphérique.
Dans les formes les plus graves, ces enfants perdent rapidement la capacité de marcher, de parler et d’interagir avec le monde qui les entoure: la plupart d’entre eux meurent en bas âge et n’ont que des soins palliatifs à leur disposition. On estime que 1 enfant sur 100 000 dans le monde est né avec cette maladie chaque année.
Thérapie génique
Il est administré par une seule perfusion après chimiothérapie pour faire de la place pour les cellules correctes et est approuvé dans l’UE et les États-Unis. Il est indiqué pour les enfants atteints de formes infantiles ou juvéniles qui n’ont pas encore manifesté des signes cliniques de la maladie, et pour ceux qui ont la forme juvénile et qui, bien que présentant les premières manifestations cliniques, sont encore en mesure de marcher indépendamment et n’ont pas encore montré de déclin des capacités cognitives.
Dépistage du nouveau-né pour MLD
Le dépistage du nouveau-né est un test simple et non invasif et est l’un des principaux programmes de médecine préventive publique. Au moyen d’un test effectué sur un échantillon de sang prélevé du talon de chaque nouveau-né au cours des trois premiers jours de la vie, il permet d’identifier à un stade précoce un certain nombre de maladies métaboliques génétiques sur lesquelles un traitement alimentaire ou pharmacologique peut être appliqué.
En Italie, grâce à la loi 167, depuis 2016, ce test a été étendu à l’échelle nationale à plus de 40 maladies: selon la Société italienne pour l’étude des maladies héréditaires métaboliques et du dépistage néonatal (SIMMESN), environ 350 enfants italiens pourraient recevoir un diagnostic de vie chaque année.
Le MLD n’est actuellement pas parmi les maladies soumises au dépistage du nouveau-né, ni en Italie ni dans le reste du monde (seule la Norvège est une exception). Cependant, plus d’une douzaine d’études pilotes sont en cours, dont deux en Italie: une a commencé en mars 2023 en Toscane, coordonnée par l’Association Aou Meyer à Florence et financée également grâce à la Voa Voa Amici Di Sofia Association, et une Hôpital pour enfants de Milan. .
À ce jour, dans le contexte de ces études pilotes, il a été possible de diagnostiquer le MLD au début de quatre enfants, trois en Allemagne et un au Royaume-Uni, qui a eu l’opportunité de thérapie génique à un stade précoce. En ce qui concerne les études italiennes, à ce jour, aucun des environ 50 000 bébés projetés en Toscane et Lombardy n’a été testé positif.
Fourni par Fondazione Telethon
