Emily Kramer-Golinkoff ne peut pas obtenir suffisamment d’oxygène à chaque respiration. La fibrose kystique avancée rend même des choses simples comme marcher ou prendre une douche ardue et épuisante.
Elle a la maladie génétique mortelle la plus courante aux États-Unis, qui afflige 40 000 Américains. Mais son cas est causé par une mutation génétique rare, donc les médicaments qui fonctionnent pour 90% des personnes atteintes de fibrose kystique ne l’aideront pas.
La même dynamique se joue dans d’autres conditions génétiques. De superbes progrès en science génétique ont révélé les coupables subtils et insidieux derrière ces maladies brutales et ont commencé à ouvrir la voie aux traitements. Mais les patients atteints de ces mutations extrêmement rares ont moins d’options et de perspectives plus faibles que celles qui ont des formes plus typiques de ces maladies – et beaucoup épinglent maintenant des espoirs sur les thérapies génétiques expérimentales.
« Nous ressentons une telle joie pure pour nos amis qui ont été retirés de ce navire qui coule », a déclaré Kramer-Golinkoff, 40 ans. « Mais nous nous sentons tellement impatients et désespérés de les rejoindre. Il est vraiment difficile d’être dans cette minorité de personnes laissées pour compte. »
Ce n’est pas seulement la science qui travaille contre ces patients, ce sont les forces du marché. Les sociétés pharmaceutiques vont naturellement rechercher des médicaments qui ciblent les mutations les plus courantes.
« Vous avez besoin d’un nombre suffisamment grand de patients sur un marché majeur pour qu’une entreprise soit intéressée à aller de l’avant », a déclaré le Dr Kiran Musunuru, un expert en édition de gènes de l’Université de Pennsylvanie. Ce que cela équivaut, dit-il,, c’est une «discrimination mutationnelle».
Les organismes de bienfaisance – dont un organisme à but non lucratif que Kramer-Golinkoff a cofondé appelé Emily Entourage – essaie de surmonter cette barrière. Les efforts de collecte de fonds ont contribué à relancer la thérapie génique qui pourrait aider les patients quelle que soit la mutation.
Bien qu’il ne soit probablement pas disponible pendant des années, « juste pour avoir ces thérapies dans les essais donne tellement d’espoir », a déclaré Kramer-Golinkoff.
Les traitements actuels pour les maladies génétiques n’aident pas tout le monde
Kramer-Golinkoff n’avait que six semaines lorsqu’elle a été diagnostiquée avec une fibrose kystique, ce qui fait que le mucus épais et collant s’accumule dans le corps.
Il se produit lorsque la soi-disant protéine CFTR n’est pas faite ou non correctement, permettant au chlorure de se piéger dans les cellules, ce qui signifie que l’eau ne peut pas garder la surface de la cellule hydratée. L’accumulation de mucus peut entraîner des dommages, des blocages et des infections dans les poumons et autres organes affectés.
« En vieillissant… mon FC s’est aggravé, malgré tous mes meilleurs efforts pour le retarder », a déclaré Kramer-Golinkoff.
Avant que sa maladie ne devienne si mauvaise, elle a pu obtenir une maîtrise en bioéthique à l’Université de Pennsylvanie, travailler, voyager et passer du temps avec des amis. Mais elle a finalement développé le diabète lié à la FC et d’autres problèmes. Elle est sujette aux infections, et depuis que la pandémie a vécu avec ses parents isolément dans le Grand Philadelphie.
« La mucoviscidose est un véritable monstre d’une maladie », a-t-elle déclaré.
Pendant ce temps, d’autres personnes atteintes de la maladie ont connu de grandes améliorations de leur santé avec des thérapies «modulateur CFTR» qui fonctionnent pour les personnes avec la mutation la plus courante, corrigeant la protéine malfonctionnelle. La recherche montre qu’ils améliorent considérablement la fonction pulmonaire, les symptômes respiratoires et la qualité de vie globale des patients.
En plus de ne pas travailler pour les personnes ayant des mutations rares, ces traitements ne sont pas disponibles pour les patients dont les mutations provoquant la maladie ne sont pas connues ou pleinement comprises. Les mutations peuvent être inconnues en raison d’un manque de tests génétiques dans des endroits tels que les pays en développement, ou sous-étudiés car ils sont rares ou difficiles à détecter.
Les entreprises de tests génétiques tels que GenedX ont fait des progrès dans le dépistage de plus de personnes d’horizons divers, mais des inégalités demeurent.
Par exemple, des données complètes sur la fibrose kystique sont rares parmi les populations africaines – affectant les personnes qui vivent sur le continent ainsi que celles qui y retrouvent leur ascendance. La recherche montre que les patients atteints de fibrose kystique noirs sont plus susceptibles que leurs homologues blancs d’être parmi les 10% qui ne bénéficient pas des thérapies modulateur.
Une thérapie génique peut-elle fonctionner quelle que soit la mutation?
Bien qu’il y ait peu de chances de changer la dynamique du marché, ont déclaré les chercheurs, une solution consiste à développer des thérapies géniques « mutation agnostiques » ciblant tous les patients atteints d’une maladie. Cette approche est essayée dans les maladies de la rétine ainsi que la fibrose kystique.
« Il y a une énorme poussée pour développer ces thérapies », a déclaré le Dr Garry Cutting du Johns Hopkins Cystic Fibrose Center.
La plupart des 14 thérapies géniques expérimentales dans le pipeline pour la maladie visent à aider les patients atteints de mutation, dit la Fondation de la fibrose kystique, offrant une nouvelle version correcte du gène CFTR aux cellules. L’obtention de copies correctes du gène CFTR permettrait aux cellules de fabriquer des protéines normales, quelle que soit la mutation, un patient n’a pas, ou pas assez de protéines CFTR fonctionnelles.
Un traitement, partiellement financé par la Fondation, est parrainé par Spirovant Sciences, une entreprise Emily Entourage a fourni des fonds de semences à lancer. Le premier patient a reçu la thérapie en novembre dans un essai clinique de 53 semaines à l’Université Columbia qui vise à déterminer s’il est sûr et combien de temps il reste dans le poumon.
Kramer-Golinkoff a déclaré qu’elle était plus optimiste quant à son avenir ces jours-ci, même si sa propre maladie s’aggrave. À ce stade, elle vit avec une fonction pulmonaire à 30%, souffre de problèmes rénaux et a une pression artérielle élevée dans ses poumons. Elle dépend de l’insuline pour son diabète et prend de nombreuses pilules par jour.
« Vous devez faire des choix vraiment consciencieux … tout au long de la journée sur la façon d’utiliser votre énergie limitée. Et c’est vraiment difficile à faire lorsque vous avez de grands rêves et un travail et une vie importants à vivre », a-t-elle déclaré.
« Nous sommes incroyablement enthousiasmés par la promesse des thérapies géniques. Ils ne peuvent pas venir assez tôt. »
