La dengue, causée par un flavivirus nommé DENV, est un grand défi mondial de santé, risquant près de la moitié de la population mondiale. Depuis le début du XXe siècle, la communauté scientifique a été confrontée à de multiples défis dans le développement de vaccins efficaces en dengue. Cela a duré une variété de techniques, de l’utilisation de la bile d’oxyme pour affaiblir le DENV au traitement chimique des moustiques infectés par le DENV. Cependant, les limites de ces techniques et le besoin urgent d’économiser des millions de personnes de l’infection dans ses régions endémiques ont conduit au développement de vaccins de dengue plus sophistiqués.
Dans une revue récente publiée dans Enquête pédiatriquele professeur des auteurs principaux Kevin C. Kain de l’Université de Toronto, Canada, et le Dr Ran Wang, professeur agrégé à la Capital Medical University, China, discutent du statut actuel et des implications des vaccins de dengue tels que Cyd-TDV, TAK-003 et Butantan-DV, tout en explorant les défis dans le développement de la vaccination en dengue comme l’EDE et les propulseurs de futures directions dans ce domaine.
DENV a quatre sérotypes (DENV-1 à DENV-4) et déclenche des réponses immunitaires protectrices et pathogènes. Les réponses immunitaires spécifiques au sérotype sont typiques lorsqu’elles sont infectées pour la première fois, tandis que l’infection secondaire peut entraîner une dengue plus sévère en raison de l’ADE.
« L’ADE est initié lorsque les complexes immunitaires des anticorps DENV et IgG se lient aux récepteurs Fcγ (FcγR) sur les cellules myéloïdes. Cela supprime les défenses antivirales et améliore la réplication virale », explique le professeur Kain. Il s’agit d’un aspect important à considérer lors de la conception de vaccins pour la dengue.
La revue s’appuie sur des idées et des implications à partir de trois vaccins de dengue – le CYD-TDV (Dengvaxie) a été le premier vaccin sous licence de la dengue et a montré de l’efficacité dans les essais cliniques de phase III. Cependant, il s’est avéré avoir réduit la protection contre DENV-1, DENV-2 et DENV-3.
De plus, ce vaccin n’a été recommandé que pour les personnes atteintes d’infection préalable confirmée, limitant son application pratique. De plus, un régime de vaccination de trois doses sur 12 mois a été particulièrement difficile à réaliser dans des contextes limités en ressources. Pour ces raisons, le CYD-TDV a été retiré d’une utilisation généralisée, bien que l’OMS le recommande toujours pour les personnes âgées de 9 à 45 ans avec une infection antérieure du DENV.
Le deuxième vaccin – TAK-003 – a été évalué sur un essai de phase III de quatre ans et demi dans huit pays où la dengue est endémique. Avec une efficacité globale de 61,2% (contre l’infection actuelle de la dengue) et 84,1% (contre les cas hospitalisés), il a offert une forte protection contre les sérotypes DENV-1 et DENV-2. Mais, en raison du nombre insuffisant de cas des deux autres sérotypes, l’efficacité de TAK-003 contre celles-ci n’a pas pu être évaluée. Ce vaccin a un régime à deux doses, présentant des défis logistiques comme dans le cas du CYD-TDV.
Contrairement aux cas ci-dessus, le vaccin Butantan-DV avec son régime à dose unique s’est avéré avoir un avantage sur les autres pour simplifier la vaccination où les établissements de santé étaient limités.
Le Dr Wang explique: « Une analyse à 2 ans a signalé une efficacité globale de 73,6% chez les individus séro naïfs et 89,2% chez les personnes présentant une exposition antérieure à la dengue, avec une protection contre le DENV-1 (89,5%) et le DENV-2 (69,6%) ».
De plus, dans une étude qui a duré plus de trois ans, Butantan-DV a démontré une diminution de 89% de la dengue sévère et de la dengue avec des panneaux d’avertissement. Cependant, l’efficacité de ce vaccin contre DENV-3 et DENV-4 n’a pas encore été établie. Bien que les vaccins actuels de la dengue présentent une réduction efficace de la dengue sévère et mortelle dans les essais cliniques, leur impact sur les personnes âgées de plus de 60 ans n’est pas encore claire.
La possibilité d’une dengue sévère après la vaccination a été un défi important, en particulier considéré comme motivé par l’ADE. Lorsque les anticorps non neutralisants et réactifs croix reconnaissent les épitopes conservés sur la protéine de l’enveloppe DENV, il déclenche des réponses immunitaires qui affaiblissent l’activité antivirale, conduisant à une maladie grave.
« Comprendre le rôle des épitopes conservés et de la signalisation FcγR dans l’ADE est crucial pour le développement des vaccins de la dengue, et les problèmes de l’ADE dans le monde réel ne peuvent être révélés que par des études d’efficacité dans les essais cliniques de phase IV des vaccins », commente le professeur Kain.
Pour l’avenir, la collaboration mondiale entre les chercheurs, les agences de santé et les développeurs de vaccins sera essentielle pour faire progresser la recherche sur les vaccins en dengue. Les efforts futurs devraient explorer diverses plateformes comme les vaccins d’ARNm et se concentrer sur l’évitement de l’ADE. Les priorités comprennent: 1) les essais de phase IV pour affiner les stratégies, 2) les vaccins adaptables entre les populations et les sérotypes, et 3) les formulations spécifiques à la région ciblant les variantes de DENV locales.
Avec la collaboration mondiale, les plateformes de vaccins avancées et une meilleure compréhension de l’ADE, nous pouvons enfin être sur la voie de l’élimination de la dengue.
Fourni par une enquête pédiatrique
