Comprendre la fibrose hépatique : aperçus du syndrome d’Alagille

Qu’est-ce qui influence l’étendue du tissu cicatriciel, ou fibrose, qui se développe dans le foie lorsque les personnes souffrent d’une maladie du foie ? Même si une petite quantité de fibrose fait normalement partie du processus de guérison, une fibrose excessive peut survenir, entraînant des complications et, finalement, une insuffisance hépatique. Comprendre les mécanismes à l’origine de cette escalade est essentiel dans la lutte contre les maladies du foie.

Pour répondre à cette question, des chercheurs du Karolinska Institutet et de l’Université Charles ont étudié une maladie génétique appelée syndrome d’Alagille, caractérisée par une fibrose hépatique étonnamment légère malgré une maladie hépatique grave (fibrose péricellulaire au lieu de pontage).

En employant le séquençage d’ARN unicellulaire et en transplantant des cellules immunitaires du modèle murin dans un modèle différent de maladie du foie, l’équipe a découvert que le système immunitaire des patients atteints du syndrome d’Alagille joue un rôle dans la suppression de la formation de tissu cicatriciel dans le foie.

« Nous pensons que ces résultats pourraient avoir des implications plus larges pour le traitement de la fibrose hépatique, potentiellement grâce à une manipulation ciblée du système immunitaire », déclarent Emma Andersson et Jan Mašek, qui ont dirigé l’équipe de chercheurs internationaux.

L’article est publié dans la revue EMBO Médecine Moléculaire.

Le Dr Jan Mašek a commencé ce projet alors qu’il effectuait un post-doctorat dans le laboratoire du Dr Emma Andersson au Département de biologie cellulaire et moléculaire du Karolinska Institutet. Le projet s’est poursuivi sous forme de collaboration, une fois que le Dr Mašek a créé son propre laboratoire à l’Université Charles en République tchèque.

Des collaborations cruciales avec des immunologistes de l’équipe du professeur Niklas Björkström du département de médecine de Huddinge, du Karolinska Institutet, du laboratoire du Dr Jan Dobes à l’Université Charles et des hépatologues du laboratoire du Dr Martin Gregor à l’Institut de génétique moléculaire de Prague ont été inestimables. concrétiser cette recherche interdisciplinaire.