L’infection par le virus de Zika pendant la grossesse peut entraîner des troubles neurologiques, des anomalies fœtales et une mort fœtale. Jusqu’à présent, la façon dont le virus parvient à traverser le placenta, qui nourrit le fœtus en développement et constitue une forte barrière contre les microbes et les produits chimiques qui pourraient nuire au fœtus, n’a pas été clair. Des chercheurs du Baylor College of Medicine avec des collaborateurs de Pennsylvania State University Rapport en Communications de la nature Une stratégie que le virus de Zika utilise pour se propager secrètement dans les cellules placentaires, ce qui relâche peu d’alarme dans le système immunitaire.
« Le virus de Zika, transmis par les moustiques, a déclenché une épidémie dans les Amériques qui a commencé en 2015 et en 2018 avait atteint jusqu’à 30 millions de cas », a déclaré le co-pri-Senior, le Dr Indira Mysorekar, EI Wagner Doed, MD, MD, Président Internal Medicine II, chef de la recherche fondamentale et translationnelle et professeur de médecine – maladies infectieuses à Baylor. « Comprendre comment le virus Zika se propage à travers le placenta humain et atteint le fœtus est essentiel pour prévenir ou contrôler cette condition dévastatrice. »
Les chercheurs ont découvert que le virus Zika construit des tunnels souterrains, une série de minuscules tubes appelés nanotubes de tunnels, qui facilitent le transfert de particules virales vers des cellules non infectées voisines.
« Nous avons découvert que la formation de ces minuscules tunnels est provoquée exclusivement par une protéine Zika appelée NS1 », a déclaré le premier auteur, le Dr Rafael T. Michita, associé de recherche postdoctorale au Mysorekar Lab. « L’exposition des cellules placentaires à la protéine NS1 du virus Zika déclenche la formation de tunnels. Alors que les tunnels se développent et connectent les cellules voisines, un chemin s’ouvre pour le virus pour envahir les nouvelles cellules. »
« Zika est le seul virus de sa famille, qui comprend la dengue et les virus du Nil occidental, entre autres, dont la protéine NS1 déclenche la formation de tunnels dans plusieurs types de cellules », a déclaré Michita.
« D’autres virus sans rapport avec Zika, comme le VIH, l’herpès, la grippe A et le SARS-COV-2, le virus qui provoque le Covid-19, peut également induire de minuscules tunnels dans les cellules qu’ils infectent et utilisent les tunnels à se propager sur des cellules non infectées. est la première fois que le tunnel est démontré par l’infection par le virus Zika dans les cellules placentaires. «
Fait intéressant, les minuscules conduits ont fourni un moyen de transporter non seulement des particules virales, mais aussi de l’ARN, des protéines et des mitochondries, la principale source d’énergie d’une cellule, des cellules infectées aux cellules voisines. « Nous proposons que le transport des mitochondries à travers les tunnels puisse donner un coup de pouce énergique aux cellules infectées par le virus pour promouvoir la réplication virale », a déclaré le co-auteur Long B. Tran, étudiant diplômé du laboratoire Mysorekar.
« Nous montrons également que voyager à travers les minuscules tunnels peut potentiellement aider le virus Zika à éviter l’activation de réponses antivirales à grande échelle, telles que les défenses de l’interféron lambda (IFN-Lambda) mises en œuvre par le placenta », a déclaré Michita. « Les virus de zika mutants qui ne font pas de minuscules tunnels induisent une réponse antivirale IFN-Lambda robuste qui peut potentiellement limiter la propagation du virus. »
« Dans l’ensemble, nous montrons que le virus Zika utilise une stratégie de tunneling pour diffuser secrètement l’infection dans le placenta tout en détournant les mitochondries pour augmenter sa propagation et sa survie. Nous proposons que cette stratégie protège également le virus de la réponse immunitaire », a déclaré Mysorekar. « Ces résultats offrent des informations vitales qui pourraient être utilisées pour développer des stratégies thérapeutiques ciblées contre ce mode de transmission furtive. »
Steven J. Bark et Deepak Kumar au Baylor College of Medicine et Shay A. Toner, Joyce Jose et l’auteur co-ennior Anoop Narayanan à la Pennsylvania State University sont des membres clés de l’équipe de recherche.
