Des chercheurs du Karolinska Institutet ont découvert comment le virus SARS-CoV-2, responsable du COVID-19, manipule les protéines humaines pour se répliquer et échapper au système immunitaire. Les résultats ont été publiés dans Communications naturelles.
La nouvelle étude montre que le SRAS-CoV-2 utilise des protéines humaines appelées G3BP pour augmenter sa réplication. L’une des protéines du virus se lie au G3BP et empêche la formation de granules de stress, qui autrement auraient un effet antiviral.
« Notre recherche montre que le SRAS-CoV-2 reprogramme les protéines G3BP pour faciliter la réplication de son ARN tout en supprimant simultanément les mécanismes de défense de la cellule », explique Siwen Long, premier auteur et doctorante en virologie moléculaire au Département de microbiologie, tumeurs et cellules. Biologie, Institut Karolinska.
L’identification du rôle essentiel du G3BP dans la réplication du SRAS-CoV-2 ouvre de nouvelles possibilités pour les thérapies antivirales. Des recherches antérieures ont montré que le détournement du G3BP est crucial pour d’autres infections virales, telles que l’alphavirus et le norovirus.
« Cela signifie que des traitements ciblés contre cette interaction pourraient potentiellement traiter un large éventail d’infections virales », explique Long.
Les chercheurs ont étudié le rôle de la protéine G3BP dans la réplication du virus en créant une variante mutante du virus appelée RATA, qui ne peut pas se lier à la G3BP. Dans les infections par le variant RATA, les granules de stress protecteurs persistent plus longtemps, réduisant ainsi la réplication du virus et affaiblissant considérablement la gravité de la maladie dans un modèle murin.
« Nos recherches futures se concentreront sur la compréhension détaillée des mécanismes moléculaires et sur la recherche de stratégies permettant de perturber sélectivement l’interaction du G3BP avec les protéines virales sans affecter son fonctionnement normal dans les cellules », explique Gerald McInerney, professeur de virologie moléculaire au Département de microbiologie, tumeurs et cellules. Biologie, Institut Karolinska.
