Les scientifiques de l’Université de Manchester ont cartographié les mutations des minuscules chaînes de protéines qui provoquent un sous-type de dystrophie musculaire. Publié dans la revue Communications de la natureL’étude fournit un aperçu majeur du sous-type de dystrophie musculaire connue collectivement sous le nom de dystrophie liée au collagène VI – ou COL6-RD pour faire court.
L’équipe est la première à déterminer la structure haute résolution du collagène VI-Un des réseaux de molécules de protéines qui donnent à nos tissus la force mécanique et la capacité de s’étirer et de se plier.
Appelée la matrice extracellulaire, le réseau protéique permet également aux cellules de ressentir leur environnement et de communiquer entre eux en réponse aux forces mécaniques.
COL6-RD, qui comprend la dystrophie musculaire congénitale Ullrich (UCMD) et la myopathie béthlem (BM), peut provoquer une gamme de symptômes, notamment la faiblesse musculaire, les contractures articulaires, la diminution du tonus musculaire et les muscles respiratoires faibles.
Il s’agit de l’un des sous-types de dystrophie musculaire et d’autres incluent la duchenne plus répandue – causée par la mutation d’une autre protéine – pour laquelle les scientifiques développent des thérapies géniques.
Cependant, jusqu’à présent, des thérapies équivalentes n’ont pas été développées pour COL6-RD.
Les collagènes sont les protéines de matrice extracellulaire les plus abondantes et forment de longues fibres plusieurs fois plus petites qu’un cheveux humains, appelés microfibrilles.
Le collagène VI forme un type de microfibril, prenant l’apparence d’une grande structure en forme de perles, composée de trois chaînes de protéines distinctes, qui se tordent et se replient ensemble.
La recherche a obligé les scientifiques à développer de petits fragments de collagène VI, qu’ils ont appelé des mini-collagens. Les mini-collagènes seront des outils utiles pour étudier ou même traiter les maladies associées aux mutations de collagène VI.
L’auteur principal de l’étude Clair Baldock, professeur de biochimie à l’Université de Manchester, a déclaré: « Il est extrêmement important de comprendre où les mutations dans les minuscules chaînes de protéines appelées collagène VI qui provoquent un sous-type de dystrophie musculaire sont, pour aider à la conception de traitements futurs.
« En utilisant une technique appelée microscopie à électrons cryogénique – qui peut amplifier le collagène VI des centaines de milliers de fois – nous avons pu déterminer l’organisation de parties du collagène VI et cartographier les mutations de la maladie.
« Cela offre aux scientifiques l’occasion de concevoir des médicaments qui ciblent spécifiquement les mutations en se concentrant uniquement sur ce qui est cassé.
Elle a ajouté: « Nous sommes le premier groupe à déterminer la structure haute résolution du collagène VI; jusqu’à présent, personne n’a pu montrer les emplacements de ces mutations sur la structure du collagène VI.
« Il s’agit d’une étape importante sur la voie de la recherche de moyens de traiter ces types de dystrophie musculaire et donnera de l’élan pour accélérer la découverte scientifique dans ce domaine.
«Nous espérons que notre structure fournira des informations vitales pour aider la communauté scientifique à développer des traitements, tels que la thérapie génique, pour le collagène VI-RD.
« Cela donne un peu d’espoir aux personnes souffrant de dystrophie musculaire selon laquelle un jour des traitements seront disponibles pour améliorer leur qualité de vie et les aider à rester actifs et indépendants. »
