La consommation, la phtisie, la peste blanche – un tueur de tout autre nom, la tuberculose (TB) a traqué l’humanité depuis au moins l’ère glaciaire. Aujourd’hui, la maladie – passée de ceux qui sont activement malades aux autres par le biais de gouttelettes aéroportées – est le principal tueur de maladies infectieuses à l’échelle mondiale.
Pourtant, pendant des décennies, la lutte contre la tuberculose a été gelée dans le temps, même si les bactéries qui l’ont entraînée sont devenues plus résistantes. Le seul vaccin contre la tuberculose au monde protège les jeunes nourrissons et les enfants mais remonte à l’interdiction.
Le soutien des National Institutes of Health (NIH) a permis aux scientifiques de l’UC San Francisco et d’autres de tout le pays pour tracer un nouveau cours. Trois experts de l’UCSF brisent certains des plus grands développements du domaine et la promesse qui nous attend.
Traitement: l’ère Goldilocks? Plus court, plus gentil et plus efficace
Pendant des décennies, le traitement TB a été long et douloureux. Environ 1 cas sur 8 de la tuberculose dans le monde est résistant à la médecine standard. Jusqu’à il y a quelques années, le traitement de ces cas impliquait des poignées de pilules quotidiennes pendant deux ans ou plus, y compris des mois d’injections régulières. Les médicaments ont laissé de nombreuses nausées et des vomissements, et certains ayant une perte auditive permanente et des dommages rénaux. Même alors, la guérison n’était pas assurée. Aujourd’hui, les pires formes de tuberculose peuvent être guéries avec seulement trois ou quatre médicaments pris par voie orale en six mois.
De même, le temps de traitement pour la tuberculose sensible aux médicaments a presque divisé de moitié, tombant à seulement quatre – grâce à une étude historique 2021 co-lancée par des scientifiques de l’UCSF. Les travaux ont suivi sur les traces du professeur de l’école de la pharmacie Rada Savic, Ph.D. Codirecteur du Centre de tuberculose de l’UCSF, Savic Pioneer Pharmacology Studies qui ont été parmi les premiers à suggérer qu’il était possible de raser des mois de congé sans compromettre les soins.
Et un remède plus rapide est un remède plus efficace, explique le directeur exécutif de l’Institut pour les sciences de la santé de l’UCSF Payam Nahid, MD, MPH.
« Les gens sont plus susceptibles de terminer des cours de traitement plus courts, ce qui les rend plus efficaces et protège le développement de la résistance aux médicaments », dit-il. « Les symptômes s’améliorent plus rapidement et les gens deviennent moins infectieux plus tôt, réduisant de nouvelles infections. »
Plus tôt cette année, Nahid a aidé à développer de nouvelles lignes directrices américaines pour la TB afin de mettre un traitement plus court à la disposition de plus de personnes. Ces directives sont maintenant utilisées pour lutter contre l’épidémie actuelle du Kansas TB.
Et encore de meilleurs remèdes sont à l’horizon, dit Nahid. Le pipeline pour les médicaments expérimentaux est plus grand que jamais et présente des types de médicaments entièrement nouveaux.
« L’ambition ultime est d’atteindre des régimes qui sont des semaines, pas des mois, longs et d’offrir aux patients plus d’options de traitement afin que les médicaments fonctionnent pour leur vie. »
Une partie de cela, Nahid prédit, sera un changement vers un Goldilocks, ou une approche «juste» du traitement.
« Une énorme quantité de travail à l’UCSF a montré que le monde traite actuellement de nombreux patients atteints de tuberculose avec des schémas thérapeutiques et des durées nécessaires pour guérir la minorité de 20% qui ont de graves formes de maladie », poursuit-il. « Quatre-vingt pour cent pourraient en fait être traités avec un régime beaucoup plus court et peut-être encore moins de médicaments. Je pense que plus de cette différenciation émergera au cours des cinq prochaines années. »
Diagnostic: tirant parti des progrès réalisés pendant la pandémie Covid-19
Imaginez une pièce pleine de rangées de techniciens perchés sur des bancs de laboratoire et courbés sur des microscopes. Pendant des heures, ces microscopistes regardent leurs objectifs à la recherche de bactéries en forme de tige de TB sur de minuscules échantillons d’essai tachés au bleu pour diagnostiquer la tuberculose.
Dans plus de la moitié des unités de diagnostic de tuberculose dans les pays à forte bordere, c’est à quoi ressemble les tests de tuberculose. Ce n’est pas trop différent de la façon dont la tuberculose a été découverte pour la première fois il y a plus d’un siècle, explique l’UCSF Center for Adithya Cattamanchi de TB, MD. Cattamanchi est également le chef de la division des maladies pulmonaires et de la médecine des soins intensifs de l’UC Irvine.
D’autres formes de test ont besoin de laboratoires sophistiqués ou de diagnostics moléculaires coûteux qui ne sont pas toujours disponibles. Tous ont besoin que les patients toussent le flegme du plus profond de leurs poumons pour l’échantillonnage, ce qui est presque impossible pour les enfants et les malades. C’est pourquoi des millions de personnes ne sont pas diagnostiquées chaque année.
« La tuberculose peut être une maladie débilitante: plus il ne va pas longtemps, plus il y a de retards en traitement, plus il cause de dégâts aux poumons », a-t-il déclaré à UCSF News. « De nombreux survivants de la tuberculose vivent avec une maladie pulmonaire chronique même après avoir été guéri. »
Cattamanchi travaille avec des scientifiques de l’UCSF et des partenaires du monde entier pour révolutionner les tests de tuberculose pour, un jour, mettre des tests de tuberculose rapides et fiables à portée de main.
« Nous tirons parti des avancées de diagnostic réalisées au cours de la TB, en particulier des tests moléculaires basés sur l’évoluteur, facile à utiliser et à faible coût », explique-t-il. « Nous avons identifié des méthodes de meilleures pratiques pour collecter et traiter les écouvillons. Maintenant, nous travaillons avec des développeurs de produits pour les adapter pour leurs plateformes de test. »
Les chercheurs de l’UCSF, y compris Cattamanchi, étudient également comment améliorer les tests existants basés sur l’urine et, éventuellement, développer des tests sanguins TB.
Le grand mystère de TB: pourquoi certaines personnes tombent malades et pas d’autres
La maladie tuberculeuse peut sembler un jeu de hasard. Bien que de nombreuses personnes soient exposées aux bactéries qui provoquent une tuberculose chaque année, seulement environ 1 sur 10 tombe malade. Personne ne sait vraiment pourquoi.
La professeure adjointe de médecine Sara Suliman, Ph.D., MPH, travaille à résoudre ce mystère. La réponse réside en partie dans ce que les scientifiques appellent les biomarqueurs – ou les changements biologiques mesurables dans notre corps qui peuvent être utilisés pour diagnostiquer la maladie, prédire la progression de la maladie ou évaluer une réponse vaccinale.
« La question à laquelle mon laboratoire essaie de répondre est double: l’un, pouvons-nous trouver des biomarqueurs qui pourraient agir presque comme une boule de cristal pour nous dire qui parmi les personnes exposées à la tuberculose est à haut risque de développer la maladie », explique Suliman. « La seconde est que nous pouvons l’utiliser pour développer une intervention pour réduire ce risque. »
Actuellement, la médecine guérit la tuberculose avec des antibiotiques qui tuent les bactéries elle-même. La découverte d’un biomarqueur TB pourrait ouvrir la voie aux traitements axés non pas sur les germes mais à la place nous, afin que notre système immunitaire puisse mieux contrôler l’infection. Et cela aidera à inaugurer une nouvelle ère dans les soins stratifiés.
« La médecine stratifiée, qui regroupe des patients similaires, est une étape avant la médecine de précision ou les soins en fonction de l’individu », dit-elle. « Mon rêve est de s’éloigner de cette approche unique et de comprendre qu’il existe différents types de patients atteints de tuberculose qui bénéficieraient de différents types de traitement. »
Fourni par l’Université de Californie
