Des scientifiques de la Keck School of Medicine de l’USC, travaillant au sein du Southern California Superfund Research and Training Program for PFAS Assessment, Remediation and Prevention (ShARP), ont découvert des preuves convaincantes que l’exposition à l’acide perfluoroheptanoïque (PFHpA), un membre moins connu de la famille des « produits chimiques éternels » des PFAS, est liée à un risque et à une gravité significativement plus élevés de la maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) chez les adolescents obèses.
L’étude, publiée dans Médecine de la communicationintègre des données cliniques d’adolescents subissant une chirurgie bariatrique avec des modèles hépatiques 3D avancés pour révéler les mécanismes biologiques par lesquels la PFHpA peut piloter la progression de la maladie.
PFHpA et maladie du foie
Les chercheurs ont examiné des échantillons de sang provenant de 137 adolescents inscrits à l’évaluation longitudinale pour adolescents de la chirurgie bariatrique, la plus grande étude américaine sur la chirurgie bariatrique pédiatrique.
Ils ont constaté que les adolescents ayant deux fois plus de PFHpA dans leur sang étaient confrontés à une probabilité 80 % plus élevée de recevoir un diagnostic de MASLD par rapport à leurs pairs ayant des niveaux inférieurs. Les adolescents les plus exposés ont également présenté des lésions hépatiques plus avancées, notamment une inflammation et une fibrose, des signes précoces de progression de la maladie pouvant éventuellement conduire à une cirrhose, une insuffisance hépatique ou même un cancer du foie.
Pour renforcer ces résultats, l’équipe a testé le PFAS sur des sphéroïdes hépatiques cultivés en laboratoire en utilisant des doses comparables à l’exposition humaine typique, montrant que le PFHpA perturbe les voies biologiques critiques, notamment l’inflammation, le stress oxydatif et le métabolisme des lipides. Cette double approche a permis aux chercheurs de relier l’exposition au mécanisme, produisant une signature moléculaire distinctive des lésions hépatiques liées au PFHpA.
Taux croissants d’expositions aux MASLD et aux PFAS
Le MASLD, autrefois appelé stéatose hépatique non alcoolique, est l’un des troubles hépatiques les plus courants chez les jeunes, affectant environ 5 à 10 % des enfants et adolescents américains et plus de 30 % des personnes obèses. Il s’agit également d’une pathologie en augmentation, qui expose de nombreux jeunes à de graves conséquences à long terme sur leur santé, notamment le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.
Le fait que l’exposition au PFHpA puisse aggraver cette trajectoire est particulièrement préoccupant compte tenu de l’étendue de ces produits chimiques. Les PFAS sont utilisés dans des produits allant des emballages alimentaires et des vêtements imperméables aux cosmétiques et ustensiles de cuisine antiadhésifs, et ils contaminent les réserves d’eau potable à travers le pays. On estime désormais que près de la moitié de tous les systèmes d’approvisionnement en eau des États-Unis contiennent des niveaux détectables de PFAS.
« Le PFHpA n’est pas aussi connu que les anciens PFAS comme le PFOA ou le PFOS, mais nos résultats montrent qu’il peut présenter des risques comparables pour la santé humaine », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Lida Chatzi, MD, Ph.D., professeur de sciences de la santé publique et des populations et directrice du centre ShARP à la Keck School of Medicine.
« Cela souligne l’urgence de réglementer non seulement les composés PFAS que nous connaissons déjà beaucoup, mais aussi la classe plus large de produits chimiques émergents auxquels les communautés sont exposées chaque jour. »
Une approche translationnelle des patients vers les mécanismes
« Notre recherche va au-delà des simples associations », a déclaré Brittney O. Baumert, Ph.D., MPH, auteur principal et chercheur postdoctoral à l’USC. « En utilisant une approche scientifique translationnelle en reliant la science de laboratoire et la recherche épidémiologique, nous découvrons comment ces produits chimiques modifient la biologie du foie au niveau cellulaire. Ces connaissances peuvent à terme nous aider à protéger les populations vulnérables, en particulier les enfants et les adolescents. »
Ana C. Maretti-Mira, Ph.D., qui a dirigé les expériences in vitro, a ajouté : « En cartographiant les voies d’activation des PFAS à l’intérieur des cellules hépatiques, nous pouvons identifier des cibles thérapeutiques potentielles pour aider à arrêter la maladie hépatique induite par les PFAS avant qu’elle ne progresse. »
Cette étude reflète la mission du programme de recherche USC Superfund visant à découvrir les impacts sur la santé des produits chimiques dangereux et à traduire les découvertes en prévention et en politiques. En intégrant des données basées sur les patients avec des technologies exposomique avancées telles que la métabolomique, la protéomique et la transcriptomique unicellulaire, les chercheurs de l’USC relient la science de laboratoire et la santé publique.
Pour l’avenir, le centre ShARP se concentrera sur la réduction des expositions aux PFAS dans les communautés du monde réel.
Les futurs projets du ShARP Center feront progresser les innovations techniques pour le traitement des PFAS, augmenteront les efforts d’engagement communautaire pour sensibiliser aux voies d’exposition et aux stratégies de réduction des risques, et formeront la prochaine génération de scientifiques en santé environnementale et en ingénierie.
L’un des objectifs centraux de toutes ces études est de faire progresser les domaines de la santé environnementale de précision et de la médecine de précision, en garantissant que les résultats de la recherche puissent être traduits en interventions ciblées, en stratégies de prévention personnalisées et en politiques fondées sur des données probantes qui protègent les plus vulnérables.
