Les chercheurs de l’École de médecine de l’UNC ont mené un essai clinique international auprès de patients atteints de myasthénie grave généralisée, constatant que le traitement est sûr et efficace dans tous les sous-types.
La myasthénie grave généralisée (gMG) est une maladie neuromusculaire rare qui provoque une faiblesse musculaire modérée à sévère, souvent accompagnée de fatigue. Cette maladie perturbe la vie quotidienne, rendant difficile pour les patients de travailler, de socialiser ou d’effectuer des tâches de routine.
Ces dernières années, de nouveaux traitements approuvés par la FDA sont devenus disponibles pour l’une des formes les plus courantes de gMG. Mais jusqu’à présent, les chercheurs en savaient peu sur la manière dont l’un de ces traitements, l’efgartigimod, fonctionnait chez les patients présentant d’autres sous-types.
Un nouvel essai clinique mené par des chercheurs de l’École de médecine de l’UNC montre que l’efgartigimod, une thérapie par perfusion développée par argenx, est sûre et efficace pour tous les sous-types de gMG. Les résultats du plus grand essai de ce type ont été présentés lors de la session scientifique annuelle de la Myasthenia Gravis Foundation of America (AANEM 2025), qui s’est tenue à San Francisco, du 29 octobre au 1er novembre.
« Les résultats de cette étude confirment que ce médicament a désormais le potentiel d’être un traitement ciblé, efficace, sûr et nécessaire pour les patients, quel que soit leur statut en autoanticorps », a déclaré James F. Howard Jr., MD, expert en myasthénie grave à l’École de médecine de l’UNC et chercheur principal de l’essai. « Il s’agit d’une avancée cruciale dans la gestion de cette maladie débilitante et imprévisible pour les patients disposant d’options de traitement limitées. »
Suite aux résultats de l’essai clinique, le fabricant de médicaments cherche désormais à étendre l’accès au médicament approuvé par la FDA à des milliers de patients supplémentaires vivant avec la gMG.
Sous-types de myasthénie grave généralisée
La myasthénie grave généralisée survient lorsque des anticorps produits par un système immunitaire répugnant ciblent et « attaquent » la jonction où les nerfs communiquent avec les muscles, produisant une faiblesse musculaire fluctuante et une fatigue d’effort.
L’efgartigimod réduit les anticorps nocifs qui interfèrent avec la communication nerf-muscle. Le sous-type le plus courant, le gMG positif aux anticorps AChR, est provoqué par des anticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine, les principaux récepteurs qui contrôlent les mouvements musculaires volontaires.
Cependant, il existe trois autres sous-types de la maladie, classés en fonction de la présence ou de l’absence d’anticorps spécifiques dans le sang :
- gMG MuSK-positif
- Les patients possèdent des anticorps qui attaquent la kinase spécifique du muscle (MuSK), un récepteur nécessaire à la formation et au maintien de la jonction entre les nerfs et les muscles.
- gMG LRP4-positive
- Les patients ont des anticorps qui attaquent la protéine 4 liée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (LRP4), un autre récepteur essentiel à la connexion nerf-muscle.
- GMG triple séronégative
- Les patients n’ont aucun anticorps détectable contre AChR, MuSK ou LRP4.
- Ces patients sont souvent confrontés à un fardeau de morbidité plus élevé et ont toujours été exclus des études cliniques, laissant ainsi d’importants besoins médicaux non satisfaits.
Étude ADAPT SERON
Pour aider à déterminer l’innocuité et l’efficacité de l’efgartigimod dans d’autres sous-types, les chercheurs ont lancé une nouvelle étude : l’étude ADAPT SERON.
Howard, qui a auparavant dirigé les essais ADAPT et ADAPT+ qui ont conduit à l’approbation de l’efgartigimod, est revenu en tant qu’investigateur principal de l’étude de phase 3.
Les participants ont été recrutés en Amérique du Nord, en Europe, en Chine et au Moyen-Orient. Les patients ont reçu quatre perfusions hebdomadaires d’efgartigimod ou de placebo, suivies d’un traitement supplémentaire en ouvert.
À la fin de l’essai, 119 patients traités par efgartigimod ont connu des améliorations significatives de leur qualité de vie, mesurées par le score Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL), qui suit la parole, la déglutition, la respiration et la force des membres.
Implications futures
Sur la base de ces résultats, argenx prévoit de soumettre une demande de licence biologique supplémentaire à la FDA pour étendre l’étiquette de l’efgartigimod afin d’inclure les patients gMG MuSK-positifs, LRP4-positifs et triples séronégatifs.
Les données de l’étude ADAPT SERON ont été révélées lors de la session scientifique annuelle de la Myasthenia Gravis Foundation of America à San Francisco le mercredi 29 octobre.
