Des chercheurs dirigés par l’Université de l’Illinois Chicago ont découvert qu’une levure intestinale commune, Candida albicans, peut aider Salmonella typhimurium à s’installer dans l’intestin et à se propager à travers le corps. Lors de l’interaction, une protéine de Salmonella appelée SOPB invite la levure à libérer de l’arginine, qui se retourne sur les machines d’invasion de Salmonella et calme les signaux d’inflammation du corps.
Les microbes intestinaux façonnent la santé humaine à travers la résistance à la colonisation, l’entraînement immunitaire, la digestion et la signalisation qui atteint des organes éloignés. Les bactéries dominent à la fois l’abondance et l’attention de la recherche, tandis que les rôles pour les virus et les champignons restent moins définis.
La composition altérée des mycobiomes apparaît dans de multiples maladies gastro-intestinales, et l’intégration des champignons en écologie intestinale et dans les interactions avec les bactéries commensales et pathogènes reste largement inconnue.
Salmonella non typhoïde se classe parmi les agents pathogènes entériques les mieux étudiés, infectant environ 100 millions de personnes chaque année. Les individus en bonne santé connaissent généralement une diarrhée inflammatoire localisée, tandis que les patients immunodéprimés sont confrontés à des risques de propagation aux organes périphériques.
L’établissement de la colonisation intestinale nécessite une concurrence avec les micro-organismes résidents, et des champignons commensaux se produisent entre les espèces de mammifères testés, mais les contributions à mycobiome pendant l’infection entérique restent largement inexplorées.
Candida albicans est un colonisateur fréquent de surfaces muqueuses humaines, présentes dans l’intestin de plus de 60% d’humains en bonne santé. Le comportement habituel est commensal, avec un potentiel pathogène, en particulier chez les hôtes immunodéprimés. Un trait de virulence clé est la morphologie qui passe de la levure aux hyphes pénétrant par épithélium.
Des associations avec une maladie inflammatoire de l’intestin, en particulier la maladie de Crohn, ont été signalées. C. albicans ne peut pas induire une inflammation intestinale et il a été démontré qu’il l’exacerbe. Salmonella et C. albicans prospèrent dans des conditions intestinales inflammatoires, et C. albicans réside probablement dans l’intestin de nombreux patients au moment de l’infection à Salmonella.
Dans l’étude, «la levure commensale favorise la virulence de Salmonella typhimurium», publiée dans Natureles chercheurs ont étudié les interactions croisées-kingdoms pour déterminer comment Candida albicans influence la colmonella colmonella, la diffusion systémique et les réponses inflammatoires de l’hôte.
Les cohortes de souris comprenaient des souches C57BL / 6 et CBA / J dans des conditions de prétraitement de streptomycine et sans antibiotique. Des modèles supplémentaires comportaient des souris de flore Schaedler sans germes et modifiées. Les tests in vitro utilisaient les lignées cellulaires épithéliales coliques humaines T84 et CACO2.
Les chercheurs ont effectué deux types de tests de souris. Un avec une amorce antibiotique et un où les souris ont d’abord été colonisées avec Candida albicans sans antibiotiques. Les infections ont utilisé un ratio salmonelle / candida 10: 1, avec des contrôles à 24, 48 et 72 heures pour les niveaux d’intestin, la propagation de la rate et du foie et la perte de poids. Certaines souris étaient sans germe ou transportaient une flore Schaedler modifiée de huit membres. L’eau potable comprenait parfois 2% de la L-arginine à pH 7 ou 20 mM de L-lysine.
Dans les plats de laboratoire, les lignées cellulaires du côlon humain T84 et CACO2 ont été exposées à Salmonella à MOI = 1 pendant deux heures, seule ou avec un Candida vivant au même rapport 10: 1, avec des candida et du curdlan tués par la chaleur comme témoins. La liaison entre les microbes a été mesurée par sédimentation et microscopie, et la liaison réduite du mannose.
Les tests génétiques ont éliminé les pièces de salmonelles pour la liaison et la sécrétion et un transporteur d’arginine. Les lignes Candida manquaient de production d’arginine ou l’avaient restaurée.
Les lectures comprenaient le séquençage de l’ARN avec l’analyse de la voie, RT-qPCR pour les gènes d’invasion et d’arginine, les journalistes SPI-1 à cellule unique, les métabolomiques des acides aminés dans les cultures et les contenus de l’intestin de souris, les tests de supernatants de co-culture sur l’invasion, le séquençage des cytokines et les cytokines de la microbiote et des gènes, des microbiotes et des gènes 16 scores.
Candida dans l’intestin a conduit à des charges de salmonelles plus élevées dans le gros intestin et plus de bactéries atteignant la rate et le foie, avec des souris co-infectées perdant plus de poids. Candida a également stimulé l’entrée de Salmonella dans les lignées cellulaires du côlon humain. Les lectures de gènes ont montré que les machines d’invasion de Salmonella ont allumé près de Candida.
Les co-cultures contenaient de l’arginine millimolaire, et l’ajout de L-arginine seule a augmenté l’invasion d’une manière dépendante de la dose, tandis qu’un mutant de transporteur d’arginine n’a pas répondu à Candida. Candida dépourvu de la production d’arginine n’a pas non plus échoué à stimuler l’invasion de Salmonella ou la colonisation intestinale, et un révertant Arg4 a rétabli l’effet.
SOPB a déclenché des gènes de biosynthèse d’arginine Candida et la libération d’arginine et la suppression de SOPB ont éliminé l’effet.
Les souris co-infectées ont montré des signaux inflammatoires plus faibles tels que l’IL17, le CXCL1, l’IFNγ sérique et l’afflux de neutrophiles. 2% de la L-arginine dans l’eau potable a imité cette goutte et une propagation accrue aux organes, et la l-lysine a en partie inversé les changements conduits au chandia.
Les auteurs concluent que la colonisation de C. albicans représente un facteur de sensibilité à l’infection à Salmonella, l’arginine agissant comme un métabolite pivot reliant le champignon, la bactérie et l’hôte. Les résultats indiquent que la production d’arginine dirigée par SOPB à Candida stimule le programme d’invasion de Salmonella tout en adoucissant les signaux inflammatoires de l’hôte.
La prévalence de C. albicans pendant la maladie de Salmonella typhimurium chez les patients reste claire. Une étude référencée au Cameroun a signalé une augmentation quadruple de la typhoïde récurrente ou de la paratyphoïde lorsque les patients ont été colonisés par Candida. Les auteurs proposent un traitement antifongique comme une option potentielle pour les groupes vulnérables.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Sadie Harley, et vérifié et révisé par Robert Egan – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.
