Des scientifiques de l’École de médecine de l’Université de Virginie et de l’Université du Michigan ont développé un anticorps monoclonal pour arrêter la septicémie, une infection mortelle du corps. L’anticorps a également le potentiel de traiter un large éventail d’autres conditions inflammatoires, y compris les troubles auto-immunes, indique leurs recherches.
Dans les tests initiaux chez les souris de laboratoire, l’anticorps s’est avéré polyvalent et a montré un «potentiel transformateur pour lutter contre les maladies inflammatoires potentiellement mortelles», rapportent les chercheurs dans un nouvel article scientifique. Les applications potentielles pourraient inclure le syndrome de détresse respiratoire aiguë mortelle (SDRA), qui a atteint l’attention du public pendant la pandémie Covid-19, ainsi que les lésions de l’ischémie-reperfusion, qui sont des lésions tissulaires causées lorsque le flux sanguin est coupé et restauré. (La lésion d’ischémie-reperfusion est un problème majeur pour la transplantation d’organes.)
Les chercheurs disent que leur travail a également mis en lumière les causes moléculaires de la septicémie et a le potentiel de produire un outil important pour diagnostiquer la condition et surveiller les patients.
« C’est le genre de percée qui peut changer le niveau de soins », a déclaré Jianjie Ma, Ph.D., du Département de chirurgie de l’UVA et du Centre de cancer de l’UVA. « En combinant une expertise complémentaire en sciences fondamentales, en innovation et en médecine translationnelle, et en travaillant en étroite collaboration avec nos partenaires de l’industrie, nous avons développé un anticorps premier en classe avec le potentiel de sauver d’innombrables vies de la septicémie et d’autres maladies inflammatoires sévères. »
L’étude est publiée dans la revue Communications de la nature.
Arrêt de la septicémie
La septicémie frappe jusqu’à 50 millions de personnes dans le monde chaque année, tuant environ 11 millions. C’est une cause de décès principale dans les hôpitaux américains, et le risque de décès augmente chaque heure qu’il n’est pas traité. Il est causé lorsque la réponse immunitaire du corps s’écarte hors de contrôle en réponse à une infection, entraînant potentiellement une défaillance des organes et la mort. Même avec un traitement agressif, jusqu’à 40% des patients qui atteignent le stade le plus grave de la septicémie meurent encore.
MA et le nouvel anticorps de ses collaborateurs, ils l’espéraient, pourraient devenir le premier traitement qui cible directement la dérégulation sous-jacente du système immunitaire responsable de la septicémie. Il cherche à empêcher les « tempêtes de cytokines » qui ont fait les gros titres de la pandémie, en fermant la réponse immunitaire hyperactive du corps avant que des dommages aux organes puissent se produire.
De plus, les tests précoces suggèrent que l’anticorps peut le faire sans les effets secondaires indésirables des traitements de la septicémie existants, tels que la suppression involontaire du système immunitaire. Dans les études initiales, l’anticorps a pu arrêter les cytokines inflammatoires et restaurer la fonction des cellules immunitaires appelées macrophages, tout en protégeant contre les lésions pulmonaires induites par la septicémie, rapportent les scientifiques dans leur nouvel article.
En plus des applications thérapeutiques potentielles de l’anticorps, les scientifiques disent que les outils qu’ils utilisent pour le produire peuvent être utiles pour détecter et surveiller la septicémie. Leur plate-forme, appelée Pedelisa, peut quantifier six cytokines à partir d’une seule goutte de plasma en deux heures.
« Notre anticorps humanisé a montré à la fois la sécurité et l’efficacité pour bloquer la tempête des cytokines et restaurer une fonction immunitaire saine », a déclaré Yongqing Li, MD, Ph.D., de la faculté de médecine de l’Université du Michigan. « Au-delà du traitement des infections aiguës, il a le potentiel de traiter un spectre de maladies causées par une réglementation immunitaire défectueuse, y compris les troubles auto-immunes, le cancer et le diabète. »
Les chercheurs prévoient de lancer un essai clinique de l’anticorps à l’UVA Health et à Virginia Commonwealth University. L’anticorps a été largement conçu pour une application clinique et présente un potentiel de traduction significatif, en particulier lorsqu’il est associé à la plate-forme de diagnostic Pedelisa.
« L’intégration de Pedelisa à cette première thérapie d’anticorps en classe permet une approche complète de la gestion de la septicémie, permettant non seulement un diagnostic plus tôt et plus précis, mais également une surveillance continue et en temps presque réel de la progression de la maladie du patient.
Comprendre mieux la septicémie
Comme ils ont développé leur anticorps, les scientifiques ont fait des découvertes importantes sur les mécanismes moléculaires sous-jacents responsables de la septicémie. Les chercheurs ont identifié des changements qui ont lieu dans les macrophages qui stimulent des « boucles de rétroaction » nocives qui stimulent la réponse inflammatoire incontrôlée du corps. Le nouvel anticorps des chercheurs, a-t-ils trouvé, interrompt ces changements.
En fin de compte, MA et ses collaborateurs espèrent que leur travail de septicémie aidera à surmonter l’un des grands défis de la médecine. Trouver ces types de solutions qui changent la vie est exactement la mission du nouvel Paul et Diane Manning Institute of Biotechnology d’UVA.
« UVA est fier de faire partie de cette découverte révolutionnaire », a déclaré Melina R. Kibbe, MD, doyen de l’École de médecine de l’UVA. « Notre leadership est désireux de travailler main dans la main avec les cliniciens et les partenaires de l’industrie pour déplacer cette découverte de banc dans la clinique, où cela pourrait faire la différence entre la vie et la mort. »
