San Antonio a l’un des taux les plus élevés de maladie stéatotique hépatique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) aux États-Unis, largement tirée par des taux élevés d’obésité et de diabète dans la région. Cette affection hépatique chronique peut entraîner de graves problèmes de santé, notamment une fibrose hépatique sévère ou une cirrhose et un cancer du foie, posant un défi de santé publique important. La thérapie qui peut ralentir la progression de MASLD et inhiber le développement de la cirrhose et du cancer du foie reste un besoin médical urgent non satisfait.
Une étude publiée le 31 janvier 2024, dans Vieillissement de la nature met en évidence un nouveau candidat de médicament prometteur qui peut éliminer en toute sécurité et efficacement les cellules nocives appelées cellules sénescentes du foie pour ralentir la progression du MASLD et inhiber le développement de la cirrhose et du cancer du foie.
« Les maladies du foie, en particulier le carcinome MASLD et l’hépatocellulaire (CHC), affectent de manière disproportionnée les communautés de San Antonio, où les taux d’obésité et de diabète sont élevés. Notre étude fournit un chemin prometteur vers des traitements plus sûrs et plus efficaces pour ces maladies », a déclaré Zhou, professeur à la biochimie et à la biochimie et à la biologie des services de la biochimie du centre de santé et du directeur de la biochimie de la biochimie et du directeur de la santé, du Centre des services de santé de la biochimie et du directeur de la biochimie de la santé et du directeur de la biochy Pour la découverte innovante de médicaments.
Cellules sénescentes et maladie du foie
Les cellules sénescentes, parfois appelées «cellules zombies», sont des cellules plus anciennes qui ont cessé de diviser mais restent en vie et sécrètent des toxines nocives dans le corps. L’accumulation de ces cellules a été liée au début et à la progression de MASLD, une condition chronique dans laquelle les graisses s’accumulent dans le foie qui peuvent entraîner une inflammation et des dommages. Les personnes atteintes de conditions métaboliques comme l’obésité et le diabète sont plus susceptibles de développer MASLD.
La séolytique, une classe de médicaments potentiels conçus pour éliminer sélectivement les cellules sénescentes, peut être une thérapeutique efficace pour Masld pour réduire les cancers du foie. Bien que les thérapies sénolytiques soient prometteuses, aucune n’est actuellement approuvée par la Federal Drug Administration à usage humain. Cette étude met en évidence un sénolytique développé dans le laboratoire de Zhou et son collaborateur Zheng qui s’est avéré plus sûr et plus efficace que la plupart des Senolytiques découverts précédemment.
Une nouvelle approche
Zhou et ses collaborateurs ont développé un candidat de médicament qui travaille en dégradant deux protéines, BCL-XL et BCL-2, qui aident les cellules sénescentes à éviter la mort et à favoriser la progression de MASLD. Sans ces protéines, les cellules sénescentes s’auto-destruent. Ces protéines favorisent également la croissance et la survie de certaines tumeurs et sans elles, les cancers qui comptent sur eux sont affaiblis et meurent souvent.
Le nouveau candidat médicament a épuisé avec succès Bcl-XL et Bcl-2, conduisant à moins de cellules sénescentes dans le foie et à une baisse de la progression du MASLD et du développement du cancer du foie, tout en évitant les effets secondaires toxiques des sénolytiques précédents ciblant ces protéines.
Le test du médicament candidat dans la culture cellulaire et dans un modèle de souris pour MASLD développé par PI a démontré qu’il était un sénolytique plus puissant que les prédécesseurs et a pu cibler les cellules sénescentes plus sélectivement dans le foie. Notamment, en ciblant les cellules hépatiques sénescentes, il a réduit l’accumulation de graisses dans la formation de tissu hépatique et cicatriciel en raison des lésions hépatiques dans le modèle de la souris.
Potentiel pour inhiber le cancer du foie
Le carcinome hépatocellulaire est la forme la plus courante de cancer du foie avec environ 42 000 personnes diagnostiquées chaque année aux États-Unis, selon l’American Cancer Society. L’étude a révélé que ce nouveau médicament candidat réduisait le nombre et la taille des tumeurs hépatiques chez la souris avec MASLD, ce qui suggère qu’elle pourrait aider à inhiber le développement du cancer du foie.
Surtout, ils ont montré que le traitement était efficace chez la souris même après que les souris ont développé une fibrose substantielle MASLD et hépatique, mais avant que le cancer ne s’était pleinement développé via une réduction de l’accumulation de cellules sénescentes. Malheureusement, une fois le cancer établi, le médicament candidat n’a pas arrêté la progression tumorale à moins qu’il s’agisse d’une tumeur dépendante de BCL-XL / BCL-2.
Avantages par rapport aux traitements existants
Contrairement aux sénolytiques à large spectre, qui tuent sans discernement des cellules sénescentes (dont certaines peuvent être bénéfiques pour la réparation des tissus), ce nouveau sénolytique peut sélectivement éliminer les cellules sénescentes nocives nuisant à un organe, telles que celles du foie. Cette sélectivité est importante, car l’élimination aveugle de toutes les cellules sénescentes pourrait perturber la cicatrisation des plaies et la fonction des organes, en particulier chez les personnes âgées.
Zhou a déclaré que la capacité de cette sénolytique à éliminer sélectivement les cellules hépatiques sénescentes nocives avec une toxicité réduite pour les plaquettes suggère qu’elle peut offrir une alternative plus sûre et plus efficace aux autres thérapies sénolytiques pour MASLD.
« Cette percée dans la thérapie sénolytique ciblée ouvre la porte au développement de médicaments encore plus sélectifs et moins toxiques. À l’avenir, nous visons à affiner ces traitements pour lutter contre un éventail plus large de maladies hépatiques et potentiellement d’autres conditions liées à l’âge, garantissant un impact clinique plus large », a déclaré Zhou.
