Scripps Research à La Jolla annonce un nouvel essai clinique qui évaluera l’efficacité de l’utilisation de médicaments approuvés pour le traitement du diabète et la perte de poids pour traiter le long COVID-19, la maladie chronique débilitante diagnostiquée chez environ 20 millions d’Américains et environ 400 millions de personnes dans le monde.
Développés pour aider les personnes atteintes de diabète de type 2 à contrôler leur taux de sucre dans le sang, ces médicaments GLP-1 ont généré des milliards de dollars de revenus grâce à leur capacité à ralentir le rythme de la digestion et à réduire l’appétit, aidant ainsi des millions de personnes dans le monde à perdre du poids.
Mais, comme c’est toujours le cas avec les superproductions pharmaceutiques, la communauté des chercheurs est en train d’explorer d’autres applications possibles pour cette classe de composés, avec des essais cliniques en cours ou en cours dans les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales chroniques et l’apnée obstructive du sommeil.
Et les preuves croissantes de ses propriétés anti-inflammatoires, note Julia Vogel, biologiste informatique de Scripps et co-chercheuse principale de l’étude, ont suscité un intérêt croissant pour l’utilisation des médicaments GLP-1 pour traiter au moins certains des innombrables symptômes du long COVID, qui vont du brouillard cérébral et des difficultés respiratoires à la fatigue et aux douleurs articulaires.
L’essai, qui vise à recruter 1 000 patients atteints de COVID long dans tout le pays, explorera comment l’auto-administration de tirzépatide, l’agoniste du GLP-1 d’Eli Lilly commercialisé sous le nom de Mounjaro pour le traitement du diabète et Zepbound pour la perte de poids, affecte les symptômes sur une période de 12 mois.
« Il a été démontré que les médicaments GLP-1 font tellement de choses différentes », a déclaré Vogel. « Ils ont aidé à lutter contre toutes sortes de maladies immunitaires, en partie en réduisant l’inflammation, et nous savons que c’est un problème en cas de long COVID. »
Désespérée de trouver des thérapies efficaces, la communauté du long COVID a déjà commencé à expérimenter le « microdosage » des médicaments GLP-1, avec un article publié il y a un an sur le site d’informations sociales Reddit intitulé « Ozempic for Long COVID ? rapportant des preuves anecdotiques selon lesquelles le médicament aidait certains à améliorer leurs symptômes. Et la communauté scientifique formelle en a pris note, avec une discussion formelle sur les possibilités du GLP-1 pour le COVID long lors d’une table ronde lors d’une réunion scientifique le 12 septembre et toujours disponible sur YouTube.
« Nous avons entendu des rapports anecdotiques de personnes qui, littéralement, dès leur première injection, ont l’impression que leurs symptômes disparaissent, comme si elles n’avaient même pas réalisé qu’elles avaient autant d’anxiété jusqu’à ce que celle-ci disparaisse », a déclaré Vogel.
Étant donné qu’il n’existe actuellement aucun médicament pour traiter le long COVID malgré plus d’un milliard de dollars de dépenses de recherche par le gouvernement fédéral, la possibilité que les médicaments GLP-1 soient bénéfiques dans ce domaine est extrêmement attrayante. Cependant, les preuves anecdotiques ne convaincront jamais les compagnies d’assurance maladie de couvrir de telles prescriptions, ni les médecins de rédiger des prescriptions générales sans preuve d’efficacité. Tels sont les objectifs de la nouvelle étude Scripps Research.
Le Dr Eric Topol, co-investigateur principal de l’étude et vice-président bien connu de Scripps, a noté qu’aucun essai à ce jour, et il y en a eu très peu jusqu’à présent, n’a atteint le niveau de rigueur qui sera employé pour l’essai de traitement long COVID.
« Il n’y a toujours pas eu d’essai à grande échelle randomisé et contrôlé par placebo sur un médicament candidat », a déclaré Topol. « C’est ce que nous avons commencé cette semaine avec le tirzépatide. »
Les protocoles d’essai prévoient que la moitié des 1 000 participants reçoivent un placebo, des doses inertes qui n’ont aucun effet, plutôt que le médicament actif, créant ainsi un groupe témoin essentiel à l’obtention de résultats scientifiquement valides.
Scripps Research, a-t-il noté, a rédigé de nombreux articles sur les longs COVID depuis la pandémie. Un article publié en janvier 2023 par une équipe de chercheurs intitulé « Long COVID : principaux résultats, mécanismes et recommandations » qui détaille comment cette maladie persistante affecte de nombreux systèmes différents du corps a été particulièrement bien accueilli, avec près de 2 millions de vues.
Vogel elle-même souffre d’une longue fatigue due au COVID si grave que l’ancienne coureuse de fond a été forcée de commencer à utiliser un fauteuil roulant et de quitter San Diego, rejoignant sa famille élargie sur la côte Est. C’est le fait de voir l’un des leurs si gravement touché par la maladie, a déclaré Topol, qui a stimulé un fort dévouement à la longue recherche sur le COVID.
« Julia a été touchée début 2020, et ses souffrances et son évolution ont conduit à notre travail pour en savoir plus sur la maladie et rechercher un traitement », a déclaré Topol dans un e-mail jeudi.
Les médicaments GLP-1, dont Ozempic et Wegovy de Novo Nordisk, sont conçus pour être auto-administrés, les patients se faisant vacciner une fois par semaine. Ce fait a permis à l’équipe Scripps de créer un essai « numérique » qui envoie des fournitures aux participants plutôt que de les obliger à se rendre sur des sites cliniques comme le font de nombreux essais.
Les participants, qui doivent avoir un dossier médical de longue COVID, recevront quatre doses de tirzépatide par la poste, en commençant par des concentrations plus faibles de l’ingrédient actif et en augmentant sur six mois pour trouver la « dose optimale » de chaque participant, a déclaré Vogel.
« Nous leur demandons de signaler leur poids et leurs éventuels effets secondaires chaque semaine, puis chaque mois, avant leur prochain envoi, nous discutons avec l’un des médecins de l’étude pour savoir ‘OK, avez-vous toujours des effets secondaires ?' », a déclaré Vogel. « S’ils ressentent encore des effets secondaires, (la dose) n’augmente pas.
« S’ils se sentent mieux et qu’ils souhaitent monter, alors ils le peuvent, ou ils peuvent simplement choisir de rester où ils sont. »
Les participants doivent régulièrement enregistrer leur niveau de fatigue à l’aide d’une application spéciale pour smartphone afin que les chercheurs puissent comprendre comment le médicament affecte cette mesure clé.
« Nous allons également envoyer à chacun un portable (moniteur électronique) afin qu’ils puissent bénéficier de cette surveillance passive de leur nombre de pas quotidiens, de leur fréquence cardiaque, de la variabilité de leur fréquence cardiaque, de leur sommeil, etc. », a déclaré Vogel.
Cinquante participants seront invités à aller plus loin, en utilisant un appareil spécial capable de prélever des échantillons de sang dans le haut du bras en appuyant simplement sur un bouton. Ces collections permettront une analyse plus approfondie des biomarqueurs et d’autres facteurs pouvant être corrélés aux évaluations de fatigue autodéclarées et aux données portables afin de fournir une image plus complète des effets biologiques du médicament.
En plus d’un long diagnostic de COVID, les participants doivent être âgés d’au moins 18 ans, avoir accès à Internet, avoir un « score sur l’échelle de gravité de la fatigue » d’au moins 36 et être disposés à suivre les protocoles de l’étude. Les femmes enceintes sont exclues en raison des risques potentiels inconnus du médicament pour les bébés à naître.
Ceux qui prennent déjà du tirzépatide, ou tout autre médicament GLP-1, sont également exclus, selon les protocoles publiés sur Clinicaltrials.gov, tout comme ceux souffrant de certaines conditions médicales ou d’antécédents médicaux qui, selon les chercheurs, pourraient fausser les résultats. Les participants ne doivent pas non plus appartenir à la catégorie « insuffisance pondérale » avec un indice de masse corporelle inférieur à 18,5.
En tant que co-chercheur principal, Vogel n’a également pas le droit de participer.
Est-ce doux-amer, compte tenu de tout ce qu’elle a vécu depuis qu’elle a commencé à ressentir des symptômes qui altèrent sa vie ?
« Je ne répondrais pas aux critères d’éligibilité parce que j’ai un poids insuffisant, donc cela ne me dérange pas du tout », a déclaré Vogel dans un e-mail. « Mon principal sentiment aujourd’hui est l’enthousiasme suscité par le potentiel d’aider les personnes aux prises avec la même maladie que moi.
« Même si le médicament ne diminue pas le fardeau des symptômes comme nous l’espérons, nous en apprendrons beaucoup sur ses effets sur les personnes atteintes de Long COVID, et s’il aide, j’en serai plus que ravi. »
