Un nouveau composé testé à l’Université Miguel Hernández d’Elche (UMH) en Espagne montre des effets prometteurs sur la réduction de la consommation d’alcool et de la motivation à boire chez la souris, avec des différences d’efficacité marquées en fonction du sexe. Bien que MCH11 ne soit pas encore disponible pour un usage humain, il pourrait ouvrir la voie à des traitements personnalisés des troubles liés à la consommation d’alcool.
Les résultats, publiés dans la revue Biomédecine et pharmacothérapierésultent de quatre années de travail d’une équipe de l’Institut des Neurosciences (centre commun UMH-CSIC), de l’Institut de Santé et de Recherche Biomédicale d’Alicante (ISABIAL) et du Réseau de Recherche en Addiction de Soins Primaires (RIAPAD).
Les troubles liés à la consommation d’alcool sont l’une des dépendances les plus répandues dans le monde et provoquent environ 2,6 millions de décès par an. « Cependant, les thérapies actuelles présentent de sérieuses limites », déclare Abraham Torregrosa, chercheur à l’UMH et premier auteur de l’étude. Il explique que jusqu’à 70 % des patients retombent dans la consommation d’alcool au cours de la première année de traitement.
Pour rechercher une pharmacothérapie plus efficace, les chercheurs se sont concentrés sur le système endocannabinoïde, un réseau de signalisation reliant le système nerveux au reste de l’organisme et impliqué dans la régulation du plaisir, de la motivation et du stress, tous processus clés de la dépendance à l’alcool. Chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool, le système devient déséquilibré, réduisant les niveaux de molécules telles que le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), impliqué dans le bien-être et le contrôle des impulsions.
La molécule étudiée à l’UMH, MCH11, agit comme un inhibiteur de la monoacylglycérol lipase, une enzyme qui dégrade le 2-AG. En bloquant cette enzyme, la quantité de 2-AG disponible dans le cerveau augmente, réduisant ainsi le besoin de boire et les symptômes de sevrage.
« Nos résultats montrent que MCH11 agit sur les mécanismes du système nerveux qui aident à contrôler l’impulsion de boire, mais sans effets secondaires indésirables », du moins chez la souris et aux doses testées, explique le professeur Jorge Manzanares de l’UMH, responsable de l’étude. « Cette découverte est particulièrement pertinente car les comportements impulsifs sont étroitement liés au développement et au maintien de l’alcoolisme », ajoute-t-il.
Le traitement par MCH11 chez la souris s’est révélé efficace et sélectif, présentant des propriétés anxiolytiques et antidépressives sans altérer la fonction motrice ou cognitive. Cependant, les expériences ont révélé des différences significatives entre les sexes. « Chez les hommes, la réponse au traitement a été efficace à des doses faibles et moyennes, tandis que les femmes ont eu besoin de doses plus élevées pour obtenir des effets similaires », explique Manzanares.
L’amélioration est visible non seulement sur le plan comportemental, mais aussi génétique. « Nous savons que certains gènes sont altérés dans les troubles liés à la consommation d’alcool, et nous avons découvert par analyse PCR que MCH11 corrige ces altérations chez les souris des deux sexes, bien que les femelles nécessitent une dose plus élevée », ajoute Torregrosa.
L’équipe a également testé un traitement combiné de MCH11 avec du topiramate, un médicament déjà utilisé en clinique contre la dépendance à l’alcool. « Nous avons constaté que la combinaison des deux composés est la plus efficace », note Manzanares, qui souligne le potentiel de MCH11 dans le cadre d’une thérapie combinée personnalisée et adaptée au sexe. « Les résultats sont très prometteurs, mais encore préliminaires ; il y a un long chemin à parcourir entre la démonstration de l’efficacité d’un médicament sur des modèles animaux et son application chez les patients », conclut le professeur de l’UMH.
Les travaux ont été menés par Abraham Torregrosa, María García Gutiérrez, Daniela Navarro, Francisco Navarrete et Jorge Manzanares, membres du groupe de neuropsychopharmacologie translationnelle de l’UMH.
