Comment un chromosome X supplémentaire conduit-il à l’infertilité chez les hommes ? Le professeur Qiao Jie et son équipe du troisième hôpital de l’université de Pékin ont révélé pourquoi le syndrome de Klinefelter, une maladie génétique courante affectant un homme sur 600, conduit souvent à l’infertilité – et ils ont identifié un moyen potentiel de le traiter.
Leur recherche, intitulée « Comment le chromosome X supplémentaire altère le développement des cellules germinales fœtales mâles », publiée dans Nature fournit de nouvelles informations sur les mécanismes moléculaires en jeu et offre même des pistes de traitement potentielles.
Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont un chromosome X supplémentaire, ce qui signifie que leur constitution génétique est « 47, XXY » au lieu de l’habituel « 46, XY ». Ils perdent généralement de grandes quantités de cellules reproductrices clés avant la puberté. Cela signifie qu’ils produisent très peu ou pas de spermatozoïdes et, jusqu’à présent, ne disposent d’aucune option de traitement fiable. Alors que certains peuvent encore engendrer des enfants grâce à une technologie de reproduction avancée, près de la moitié ont encore du mal à trouver du sperme utilisable.
L’équipe a étudié les cellules germinales fœtales (FGC) de patients Klinefelter, qui se développent tôt dans la vie avant de disparaître. Ils ont découvert que la présence du chromosome X supplémentaire fait que les deux chromosomes X restent actifs dans les cellules germinales fœtales, provoquant une surcharge de certains gènes. Cette poussée génétique perturbe d’importantes voies biologiques et empêche les cellules de mûrir correctement.
De plus, ces cellules ne pouvaient pas se déplacer vers le bon endroit dans les testicules, ce qui est nécessaire pour qu’elles se transforment en cellules matures productrices de spermatozoïdes. En cas d’activité génétique anormale et de mouvements perturbés, ces cellules sont perdues très tôt, bien avant de pouvoir se transformer en spermatozoïdes fonctionnels.
L’équipe a découvert que l’utilisation d’inhibiteurs du TGF-β pourrait aider ces cellules germinales fœtales à mûrir normalement, ce qui ouvre la voie à des traitements possibles contre l’infertilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.
Avec cette étude, l’équipe du professeur Qiao Jie apporte une nouvelle compréhension et de l’espoir aux hommes confrontés à l’infertilité, en soulignant les contributions significatives du troisième hôpital de l’Université de Pékin à l’avancement de la science de la santé reproductive.
