Dans la lutte contre le paludisme, il est crucial de contrôler la population des moustiques. Plusieurs méthodes sont actuellement utilisées pour réduire le nombre de moustiques et le risque de paludisme. L’un d’eux comprend le médicament antiparasite ivermectine. Lorsque les moustiques ingèrent du sang contenant de l’ivermectine, il raccourcit la durée de vie de l’insecte et aide à réduire la propagation du paludisme.
Cependant, l’ivermectine a ses propres problèmes. Non seulement il est écologiquement toxique, mais aussi lorsqu’il est surutilisé pour traiter les personnes et les animaux avec des infections à ver et parasites, la résistance à l’ivermectine devient une préoccupation.
Maintenant une étude dans Médecine translationnelle scientifique a identifié un autre médicament avec le potentiel de supprimer les populations de moustiques pour aider à contrôler le paludisme. Les chercheurs ont constaté que lorsque les patients prennent le médicament nitisinone, leur sang devient mortel pour les moustiques.
« Une façon d’arrêter la propagation des maladies transmises par les insectes est de rendre le sang des animaux et des humains toxiques pour ces insectes d’alimentation du sang », a déclaré Lee R. Haines, professeur de recherche associé de sciences biologiques à l’Université de Notre Dame, boursière honoraire à la Liverpool School of Tropical Medicine et auteur de la tête de l’étude.
« Nos résultats suggèrent que l’utilisation de nitisinone pourrait être un nouvel outil complémentaire prometteur pour contrôler les maladies transmises par les insectes comme le paludisme. »
En règle générale, la nitisinone est un médicament pour les personnes atteintes de maladies héréditaires rares – telles que l’alkaptonurie et la tyrosinémie de type 1 – dont les corps ont du mal à métaboliser la tyrosine acide aminé. Le médicament fonctionne en bloquant l’enzyme 4-hydroxyphénylpyruvate de dioxygénase (HPPD), empêchant l’accumulation de sous-produits de maladie nocive dans le corps humain.
Lorsque les moustiques boivent du sang qui contient de la nitisinone, le médicament bloque également cette enzyme HPPD cruciale dans leur corps. Cela empêche les moustiques de digérer correctement le sang, les faisant mourir rapidement.
Les chercheurs ont analysé les concentrations de dosage nitisinone nécessaires pour tuer les moustiques, et comment ces résultats s’accumuleraient contre l’ivermectine, le médicament ectoparasite des normes or (des médicaments qui ciblent spécifiquement les ectoparasites tels que les moustiques).
« Nous pensions que si nous voulions emprunter cette voie, Nitisinone devait mieux fonctionner que l’ivermectine », a déclaré Álvaro Acosta Serrano, professeur de sciences biologiques à Notre Dame et auteur de co-correspondant de l’étude.
« En effet, la performance nitinone était fantastique; elle a une demi-vie beaucoup plus longue dans le sang humain que l’ivermectine, ce qui signifie que son activité mousquitocide reste circulant dans le corps humain plus longtemps. Ceci est critique lorsqu’il est appliqué sur le terrain pour des raisons de sécurité et des raisons économiques. »
L’équipe de recherche a testé l’effet mousquitocide de la nitisinone sur les moustiques femelles Anophes gambiae, les principales espèces de moustiques responsables de la propagation du paludisme dans de nombreux pays africains. Si ces moustiques sont infectés par des parasites du paludisme, ils répartissent la maladie lorsqu’ils se régalent d’un humain.
Pour évaluer comment le médicament a affecté les moustiques lorsqu’il a été nourri de sang humain frais contenant de la nitisinone, les chercheurs ont collaboré avec le Robert Gregory National Alkaptonuria Center du Royal Liverpool University Hospital. Le centre effectuait des essais nitisinone avec des personnes diagnostiquées avec l’Alkaptonurie, qui a ensuite donné leur sang pour l’étude.
Ceux qui prenaient de la nitisinone avaient du sang mortel pour les moustiques, que Haines décrit comme ayant une « superpuissance cachée ».
L’équipe de recherche a collecté des données sur la façon dont le médicament a été métabolisé dans le sang des peuples, permettant à l’équipe d’affiner leur modélisation et de fournir une validation pharmacologique de nitisinone comme une stratégie potentielle de contrôle de la population de moustiques.
Il a été démontré que la nitisinone dure plus longtemps que l’ivermectine dans la circulation sanguine humaine et a pu tuer non seulement des moustiques de tous âges, y compris les plus âgés qui sont les plus susceptibles de transmettre le paludisme, mais aussi les moustiques robustes résistants aux insecticides traditionnels.
« À l’avenir, il pourrait être avantageux d’alterner à la fois la nitisinone et l’ivermectine pour le contrôle des moustiques », a déclaré Haines. « Par exemple, la nitisinone pourrait être utilisée dans des zones où la résistance à l’ivermectine persiste ou où l’ivermectine est déjà fortement utilisée pour le bétail et l’homme. »
Ensuite, l’équipe de recherche vise à explorer un essai semi-champ pour déterminer les doses de nitisinone les mieux liées à l’efficacité des mousquitocides sur le terrain.
« Nitisinone est un composé polyvalent qui peut également être utilisé comme insecticide. Ce qui est particulièrement intéressant, c’est qu’il cible spécifiquement les insectes de sang, ce qui en fait une option respectueuse de l’environnement », a déclaré Acosta Serrano.
En tant qu’avantage involontaire, l’étendue de l’utilisation de nitisinone comme outil de contrôle des vecteurs pourrait par conséquent augmenter la production de médicaments et diminuer le prix du médicament pour les patients souffrant de maladies génétiques rares dans la voie du métabolisme de la tyrosine.
Cette recherche a été principalement menée par Haines, Trett, Aljayyoussi et Acosta Serrano à la Liverpool School of Tropical Medicine.
