De nouvelles recherches menées par l’Université de Portsmouth ont révélé comment la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), mieux connue pour provoquer une dégénérescence musculaire sévère, affecte également profondément le cerveau, conduisant à des défis cognitifs et comportementaux qui sont très divers et certains pourraient être réversibles.
Le DMD, un trouble génétique affectant 1 naissance sur 5000, est causé par des mutations du gène DMD. Bien que cela conduit principalement à un gaspillage musculaire, un nouvel article publié dans Médecine moléculaire met en évidence le fondement moléculaire de l’impact neuropsychiatrique dévastateur, qui montre les difficultés d’apprentissage, les troubles de la mémoire et les risques accrus du TDAH et de l’autisme.
L’auteur principal, le professeur Darek Gorecki de l’École de médecine, de pharmacie et de sciences biologiques de l’Université de Portsmouth, a déclaré: « Pendant des décennies, nous nous sommes concentrés sur les muscles car leurs dommages provoquent la mort des patients. Mais le cerveau est également profondément affecté par le DMD. La compréhension de ces changements est crucial pour développer des traitements qui abordent la totalité de la maladie de la maladie.
Les scientifiques ont déterminé comment l’absence de dystrophines pleine longueur (une cause profonde de DMD) dans les régions du cerveau clés modifie le développement et le métabolisme. De façon inattendue, les anomalies dystrophiques varient dans différentes parties du cerveau et modifient également avec le temps, surtout, certains de ces changements pourraient être réversibles, ouvrant la porte à des thérapies ciblées.
« Nous comprenons maintenant que ces anomalies cérébrales se développent différemment dans des régions cérébrales spécifiques au fil du temps, ce qui signifie qu’une intervention précoce ciblée pourrait être essentielle », ajoute le professeur Gorecki. « Cette découverte nous donne un réel espoir que nous pouvons améliorer au moins certains symptômes cognitifs et comportementaux chez les patients DMD. »
Les patients atteints de DMD ont des QI en moyenne d’un écart-type inférieur à la population générale, avec 30% de score inférieur à 70. Ceci est lié à la perte de dystrophines pleine longueur, des protéines clés essentielles pour la fonction musculaire et cérébrale. L’étude a révélé que:
- Le cerveau (contenant l’hippocampe, le cortex cérébral et l’amygdale) et le cervelet sont affectés différemment.
- Une barrière hémato-encéphalique qui fuit permet aux molécules inflammatoires libérées des muscles dégénérants d’entrer dans le cerveau, aggravant potentiellement les symptômes cognitifs.
- Le cervelet, vital pour l’apprentissage moteur, mais aussi le langage et les fonctions cognitives plus élevées, est affectée à la fin de sa maturation.
L’utilisation du séquençage d’ARN et des analyses du cerveau fonctionnel L’équipe de 21 scientifiques de huit centres de recherche a découvert que certains changements de cerveau sont présents à la naissance, tandis que d’autres émergent après la naissance.
Le professeur Gorecki explique: « Cela signifie que nous avons une fenêtre d’opportunité d’intervenir. En ciblant ces défauts survenant après la naissance, nous pourrions potentiellement améliorer la fonction cognitive chez les patients DMD. »
L’étude met également en évidence des stratégies thérapeutiques potentielles. Celles-ci vont de l’inversion de certains symptômes cognitifs en restaurant la dystrophine au cerveau, en utilisant des traitements anti-inflammatoires pour aider à contrer les dommages causés par la suractivation du système immunitaire et les interventions alimentaires telles que le régime cétogène pour stimuler la fonction cérébrale.
« Ces résultats donnent l’espoir que nous ne traitons pas seulement les symptômes, nous pourrions réellement changer la trajectoire de la maladie », ajoute le professeur Gorecki.
Cette recherche jette les bases des thérapies cérébrales ciblées pour la DMD, nous rapprochant des traitements qui traitent à la fois les effets musculaires et cognitifs de la maladie.
