Certains patients atteints de tuberculose hautement résistante aux médicaments pourraient bénéficier d’un traitement plus court avec moins de médicaments, tandis que d’autres peuvent justifier une thérapie plus agressive, selon les résultats d’une nouvelle étude menée par un groupe international de chercheurs, y compris des scientifiques de la Harvard Medical School, et mené dans six pays en Asie, en Afrique et en Amérique du Sud.
L’étude est le tout premier essai clinique à se concentrer exclusivement sur les personnes atteintes de tuberculose pré-étendue résistante aux médicaments (pré-XDR), une forme difficile à traiter de la maladie qui est plus difficile à guérir que la TB résistant multi-médicaments, mais pas comme extrêmement imperméable pour les médicaments comme la forme la plus redevante de l’infection connu comme un TB anti-médicaments extensif.
La pré-XDR est résistante à la rifampine – le médicament de première ligne le plus puissant utilisé contre la tuberculose – et la fluoroquinolone, qui a jusqu’à présent été le médicament TB de deuxième ligne le plus puissant.
Les résultats, publiés dans La médecine respiratoire de Lancetsoulignez l’importance de l’individualisation de la thérapie pour tenir compte des différences de patient à patient et de donner à chaque personne infectée un régime de traitement qui est le plus efficace et le moins toxique pour eux, ont noté les chercheurs.
« Ce régime plus court n’est pas une guérison infaillible pour tout le monde. Le gros point à retenir est que nous pourrions avoir besoin d’une approche plus personnalisée du traitement de ce type de tuberculose résistante », a déclaré Carole Mitnick, experte de l’étude, professeur de santé mondiale et de médecine sociale au Blavatnik du HMS.
Mitnick était auteur co-ennior dans l’étude et membre du projet ENDTB, dirigé par Partners in Health, Médecins Sans Frontières, et la recherche et le développement interactifs et réalisés en collaboration avec des chercheurs et des cliniciens du monde entier.
Ces dernières années, les chercheurs ont constaté de plus en plus que les régimes de médicaments plus courts et moins rigoureux profitent à certains patients, a ajouté Mitnick, mais elle a averti que davantage de recherches sont nécessaires sur la façon de sélectionner les bons patients qui bénéficieraient le plus, tout en garantissant que des formes plus sévères et plus résistantes aux médicaments de la maladie ne devraient pas être traitées ou sous-optimales, laissant des patients avec des patients ou des maladies réémontaires non traitées ou des communautés, pour des communautés et des communautés, avec des patients atteints de liminaison ou de réémassage des maladies qui sont dangereuses pour leurs familles.
Plus de 80 ans après que les premiers patients ont été guéris de la tuberculose en utilisant des antibiotiques, la tuberculose reste la principale cause infectieuse de décès dans le monde, tuant près de 1,5 million de personnes par an. La maladie a une portée mondiale, notamment aux États-Unis, où plus de 500 personnes ont péri de la tuberculose par an au cours de la dernière décennie et les cas sont en augmentation.
L’une des raisons est les souches de la maladie résistantes aux médicaments. Un autre est que de nombreux schémas de régimes communs sont difficiles à compléter pour les patients, en raison du nombre de pilules requises, de la durée du traitement et des effets secondaires graves de nombreuses thérapies établies. Cela signifie que le traitement est interrompu chez certains patients, permettant à l’infection de rupter.
L’objectif de l’essai EndTB-Q était de tester si un traitement plus court et probablement mieux toléré serait efficace contre la pré-XDR. L’essai a comparé un régime expérimental qui a utilisé une combinaison de quatre médicaments (Bedaquiline, Delamanid, Clofazimine et Linezolid) pendant six ou neuf mois avec un long régime basé sur le niveau de soins recommandé par l’Organisation mondiale de la santé, qui comprenait quatre à six médicaments pris pendant 18 à 24 mois.
Les résultats de l’essai ont montré que le régime plus court pourrait être une alternative prometteuse pour de nombreux patients atteints de pré-XDR. Un résultat favorable a été établi par deux cultures consécutives négatives pour le bug de la tuberculose à la fin de la période de 17 mois de suivi post-randomisation ou par une évolution bactériologique, radiologique et clinique favorable tout au long de ce suivi.
Selon cette norme, le régime plus court était efficace à 87% tandis que la thérapie plus longue était efficace à 89%. Les deux groupes de patients ont reçu un soutien social, y compris l’accès à des aliments et un transport nutritifs, qui aident les patients à terminer le traitement de la tuberculose.
La recherche a été conçue pour mesurer la «non-infériorité», un terme technique qui décrit lorsqu’un traitement expérimental est suffisamment bon pour remplacer une norme de soins existante. Dans cette étude, le régime plus court n’a pas respecté cette norme dans toute la population d’étude.
Mais tous les patients n’ont pas répondu de la même manière au régime plus court. Ceux qui ont des dommages pulmonaires plus avancés, par exemple, ne se sont pas comptés aussi bien que ceux atteints d’une maladie moins avancée.
Pour ces individus, le régime plus court – même livré pendant neuf mois – n’était pas toujours suffisant pour empêcher la rechute. Ces patients ont davantage bénéficié du régime plus long. Cela pourrait signifier que le traitement doit être plus long dans ce groupe ou que le traitement doit être renforcé avec plus de médicaments, ont déclaré les chercheurs.
Mitnick a noté que d’autres études sur les schémas raccourcis qui ont inclus des personnes atteintes de ce type de tuberculose résistante aux médicaments dans leur population d’étude n’avaient pas suffisamment de pouvoir statistique pour mesurer l’efficacité des schémas thérapeutiques sur les personnes atteintes de pré-XDR ou pour différencier ceux qui ont différents degrés de symptômes.
Les chercheurs notent que les directives récentes de l’OMS et des experts nord-américaines et européennes, qui sont sorties après le début de l’essai EndTB-Q, recommande des régimes de six mois, quelle que soit la gravité de la maladie.
Compte tenu des résultats de l’essai ENDTB-Q et des résultats similaires d’autres études, ont déclaré les chercheurs, les directives devraient être mises à jour pour inclure la prise en compte des approches stratifiées des soins en fonction du modèle de résistance et de l’étendue de la maladie.
« Après des millénaires de lutte contre cette maladie complexe et constante en constante évolution, nous savons que nous devons l’aborder avec une grande prudence et une attention aux détails », a déclaré Mitnick.
« Au lieu de nous concentrer sur le« prix »du traitement raccourci, nous devons garder les yeux sur le véritable objectif de guérir autant de personnes que possible.»
