Des scientifiques de la Duke-Nus Medical School, en collaboration avec des chercheurs au Népal, ont découvert que l’immunité décroissante au virus de l’encéphalite japonaise (JEV) peut augmenter le risque d’une maladie de dengue plus grave chez l’homme.
Publié dans la revue Médecine translationnelle scientifiqueL’étude souligne comment la décoloration de la protection contre le vaccin contre un virus peut involontairement affecter la réponse du corps à une autre.
L’encéphalite japonaise est une maladie grave qui tue environ 25% de ceux qui développent des symptômes graves et peuvent laisser de nombreux survivants ayant des handicaps à long terme. La dengue est également un problème de santé publique majeur en tant que maladie virale transmise par les moustiques à la croissance la plus rapide dans le monde, capable de provoquer une maladie grave et même la mort, les cas augmentant rapidement à travers le Népal ces dernières années.
Heureusement, l’encéphalite japonaise peut être empêchée par la vaccination, et des pays comme le Népal ont fait des progrès significatifs avec les campagnes d’immunisation de masse. Cependant, la prévention de la dengue dépend encore principalement du contrôle des moustiques et des mesures de protection personnelle. Bien que la vaccination JEV génère des niveaux élevés d’anticorps, l’immunité peut diminuer avec le temps, en particulier sans doses de rappel.
Les chercheurs ont examiné plus de 500 patients sur cinq ans au Népal, l’un des rares pays où le JEV et la dengue se propagent tous deux activement.
L’équipe a découvert que les personnes qui avaient été vaccinées contre JEV dans le passé, mais dont les niveaux d’anticorps avaient diminué, étaient plus susceptibles de ressentir des symptômes plus graves lorsqu’ils ont ensuite contracté la dengue. Ceux qui ont une forte immunité en JEV n’ont pas été affectés de cette manière.
Le Dr Sidharth Malhotra, du programme dans les maladies infectieuses émergentes à la Duke – Nus Medical School, et l’auteur principal de l’étude, ont expliqué: « Nous avons choisi le Népal comme site d’étude parce que c’est l’un des rares pays où la dengue se propage rapidement dans une population qui a déjà une immunité répandue à un autre flavivirus, une encéphalite japonaise.
« Cela nous a donné une chance unique de voir comment l’immunité antérieure façonne la maladie de la dengue, et nous avons constaté que les personnes dont l’immunité en encéphalite japonaise avait décliné était plus susceptible de devenir gravement malade de la dengue. »
Une raison importante de ce résultat semble être un processus appelé amélioration médiée par les anticorps selon laquelle les anticorps partiellement efficaces se retournent contre les anticorps et aggraver la dengue. Cela se produit lorsque les anticorps provenant d’une infection ou d’une vaccination précédente ne sont pas suffisamment forts pour neutraliser complètement un virus différent mais qui lui se lient toujours.
Ces anticorps partiellement efficaces peuvent aider le virus de la dengue à pénétrer plus facilement certaines cellules immunitaires, ce qui peut permettre au virus de se développer plus rapidement et de déclencher une réponse immunitaire plus forte. Cette réaction immunitaire plus forte peut provoquer une plus grande inflammation, contribuant à des symptômes plus graves.
Bien que ce mécanisme ait été bien étudié chez les personnes atteintes d’infections de la dengue, la nouvelle étude montre qu’elle peut également se produire lorsque l’immunité d’un virus différent mais lié comme le JEV diminue. Ces résultats offrent de nouvelles perspectives sur la façon dont l’immunité croisée entre les virus connexes peut façonner les résultats pour la santé.
L’équipe de chercheurs a évalué à quel point la maladie de la dengue est grave en mesurant les niveaux de chymase, un marqueur dans le sang qui augmente pendant l’inflammation et est lié à une maladie plus grave.
Ils ont constaté que les niveaux de chymase étaient beaucoup plus élevés chez les patients qui n’avaient que des niveaux modérés d’anticorps JEV. Ces individus étaient également plus susceptibles de montrer des signes que la dengue devenait plus dangereuses, comme les saignements, les douleurs à l’estomac et les fluides qui fuient dans les tissus environnants, qui sont tous des signes qui suggèrent que la dengue progresse vers ses formes plus dangereuses.
Le professeur agrégé Ashley St John, du programme de la Duke-Nus Medical School in Emerging Infectious Diseases, qui a dirigé l’étude, a déclaré: « Cette découverte est importante pour des pays comme le Népal et à travers l’Asie où les deux virus circulent.
Le professeur associé Ashley pense que cette connaissance pourrait bénéficier à des millions de personnes vivant dans des régions où une vaccination en Jev est requise ou des voyageurs qui ont besoin de prendre le vaccin JEV. « Maintenir une forte couverture des vaccins en JEV et éventuellement l’introduction de photos de rappel en cas de besoin pourrait être un moyen pratique non seulement d’empêcher le JEV, mais aussi de réduire la gravité de la dengue, aidant à protéger les populations en Asie où les deux virus sont présents. »
Les nouvelles constatations sont particulièrement pertinentes à mesure que le changement climatique et l’urbanisation augmentent la propagation des maladies transmises par les moustiques. Le Népal a connu une augmentation rapide des cas de dengue au cours de la dernière décennie, y compris dans les zones où le virus n’était pas commun auparavant. Le changement des conditions météorologiques et l’expansion des habitats des moustiques aident les maladies comme la dengue à atteindre de nouvelles régions.
Le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal de la recherche à Duke-NUS, a ajouté: « L’encéphalite japonaise est une maladie dévastatrice qui provoque un fardeau de santé beaucoup plus lourd que la dengue, qui est généralement moins mortel mais toujours dangereuse. Ce qui rend l’encéphalite japonaise différente, c’est qu’elle peut être presque complètement empêchée avec la vaccination, tandis que la dette japonaise n’est pas largement disponible.
« Cela signifie que le renforcement des programmes de vaccination JEV en garantissant aux gens qui développent et maintiennent une protection forte et durable a un double avantage. »
Dans le cadre de leur travail en cours, l’équipe prévoit de surveiller comment la dengue évolue dans la région, en particulier à mesure que davantage de souches virales circulent et que le paysage immunitaire de la population devient plus complexe.
Ils travaillent également avec des partenaires pour modéliser les stratégies de vaccination les plus efficaces pour protéger les communautés contre la dengue et les infections virales connexes.
