Une équipe de scientifiques dirigée par la Duke-Nus Medical School a résolu un mystère derrière une maladie rare et non diagnostiquée qui affecte plusieurs organes, donnant un nouvel éclairage sur sa cause et offrant un nouvel espoir de traitement.
Publié dans le Journal of Clinical InvestigationL’étude a identifié des mutations dans un gène appelé SPNS1 comme la cause sous-jacente du trouble, ce qui a un impact sur la façon dont les cellules recyclent les molécules de graisse.
Les chercheurs ont constaté que les versions défectueuses de ce gène perturbent la fonction des lysosomes (le système de recyclage cellulaire du corps), conduisant à une accumulation nocive de graisse et de cholestérol, et finalement, des dommages progressifs du foie et des muscles.
La nouvelle condition fait partie de la famille des maladies de stockage lysosomal, un groupe de plus de 70 troubles rares causés par une rupture du recyclage cellulaire.
La découverte est venue de l’étude de deux familles non apparentées dont les enfants ont montré une maladie hépatique inexpliquée, une faiblesse musculaire et d’autres symptômes. L’analyse génétique a révélé des mutations dans les deux copies de SPNS1, un transporteur crucial pour le déplacement des molécules de graisse qui ont été décomposées du lysosome et dans le reste de la cellule à recycler.
La recherche s’appuie sur une étude précédente dirigée par Duke-NUS qui a identifié le rôle de SPNS1 dans le recyclage des graisses en panne.
Duke-Nus MD-Ph.D. L’étudiante Mme He Menglan, le premier auteur de l’étude, a déclaré que les résultats sont une pièce de puzzle cruciale pour comprendre une maladie qui est restée un mystère pendant longtemps:
« Un type important de graisse que notre processus de systèmes de recyclage cellulaire est les phospholipides, qui sont des éléments principaux des membranes cellulaires. Chez des individus en bonne santé, SPNS1 déplace les phospholipides décomposés des lysosomes à réutiliser pour réparer les membranes ou converti en énergie stockée pour le corps.
« Lorsque ce processus complexe échoue chez les patients atteints de mutations SPNS1, le recyclage des graisses est perturbé, entraînant des lésions tissulaires, en particulier dans les muscles et le foie. »
Les chercheurs ont découvert que ces problèmes se sont aggravés lorsqu’un système clé de détection de nutriments a été perturbé, soulignant l’importance de SPNS1 pour aider les cellules à répondre au stress des nutriments et à maintenir l’équilibre énergétique.
Le professeur David Silver, directeur adjoint du programme de troubles cardiovasculaires et métaboliques de Duke-Nus et auteur principal de l’étude, a déclaré: « SPNS1 se trouve dans toutes les cellules humaines et joue un rôle clé dans le recyclage des phospholipides. Nos études ont révélé que les phospholipides recyclants par des lysosomes tels que les lysosomes jouent un rôle crucial dans la régulation des niveaux d’ouverture des niveaux normaux des autres lipides importants. Explorez l’importance de SPNS1 dans d’autres maladies telles que le cancer. «
Équipée de ces informations, l’équipe s’associe à N = 1 Collaborative, une organisation développant des thérapies personnalisées pour des maladies extrêmement rares, afin de traduire leurs résultats en solutions de chevet.
Le Dr Marlen Lauffer, chercheur principal au Dutch Center for RNA Therapeutics, Leiden University Medical Center et co-auteur de l’étude, a souligné l’importance d’appliquer ces résultats dans les soins aux patients. « En utilisant ce que nous avons appris de cette recherche, nous travaillons avec la collaborative N = 1 pour créer un traitement personnalisé pour les enfants de notre étude affectés par cette condition. Ce travail comprend des moyens d’exploration de moyens de corriger le transport de graisses défectueux à l’aide de nouvelles thérapies génétiques.
« Notre objectif est de transformer les connaissances scientifiques en thérapies qui améliorent la qualité de vie et de donner de l’espoir aux autres familles confrontées à des défis similaires. »
Le Dr Lauffer a ajouté que la compréhension de la cause précise de la maladie permet aux chercheurs de concevoir des traitements qui ciblent directement les voies perturbées, offrant des options pour les patients qui n’ont actuellement aucun chemin de traitement.
Mme Dalila Sabaredzovic, la mère de deux des enfants de l’étude, espère que la percée sera la première étape vers l’amélioration de la qualité de vie de ses fils ainsi que celle des autres vivant avec la même condition.
« Je suis tellement reconnaissante que nous ayons maintenant une base pour se tenir debout et que le travail progresse vers l’exploration des chemins des traitements. Nous nous sentons habilités à bien des égards que nous ne pouvions pas auparavant et nous espérons vraiment que cette recherche suscitera non seulement une compréhension du gène SPNS1 et de la condition qu’elle provoque, mais aussi un moyen vers une guérison », a-t-elle déclaré.
Le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal de la recherche à Duke-Nus, a déclaré: « Ces résultats démontrent le pouvoir de la médecine de précision.
« Cette approche fournit non seulement des réponses aux familles touchées par des maladies rares, mais ouvre également des portes pour des avancées médicales plus larges. Cette découverte est un rappel que même les conditions les plus rares et les plus déroutantes peuvent être résolues – lorsque les scientifiques, les cliniciens et les familles travaillent ensemble. »
