Les enfants atteints d’une maladie musculaire rare et débilitante pourraient bénéficier des résultats de nouvelles recherches par des experts de l’UCL et du Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Pour l’étude, publiée dans Annales des maladies rhumatismalesles scientifiques ont analysé étroitement les échantillons musculaires de trois enfants atteints de dermatomyosite juvénile (JDM) et ont découvert les mitochondries, de petites structures productrices d’énergie à l’intérieur des cellules, ne fonctionnaient pas correctement.
On espère que cette recherche permettra d’identifier les traitements futurs, en particulier pour les enfants qui ne répondent pas bien au traitement actuel.
William Magee, père de l’un des enfants qui a participé à l’étude, a salué la percée, disant qu’elle « ouvre les portes à un tout nouveau type de traitement ».
Dermatomyosite juvénile
JDM est une affection rare qui provoque une faiblesse musculaire et des éruptions cutanées. Il enflamme les capillaires – les minuscules vaisseaux sanguins du corps – entraînant une éruption cutanée sur des parties du corps comme les doigts et les coudes. Dans certains cas, la maladie provoque des dépôts de calcium sous la peau ou plus profondément dans les tissus, ce qui peut restreindre le mouvement des articulations.
Cela provoque souvent des problèmes de muscles, ce qui peut faire des activités quotidiennes comme marcher ou jouer très difficile. JDM peut également causer des problèmes avec d’autres organes, comme les poumons ou les intestins, et à leur tour entraîner des dommages aux organes.
Il y a deux à quatre nouveaux cas par million d’enfants par an. Cependant, il s’agit de l’incidence (nouveaux cas); La prévalence réelle de la maladie est difficile à estimer.
Sous le microscope
Les chercheurs ont pu analyser de près les échantillons musculaires d’enfants atteints de JDM et les comparer à des muscles sains. Ils ont utilisé une nouvelle technologie spéciale appelée transcriptomique spatiale, qui est comme un microscope super puissant qui peut identifier quels gènes sont actifs dans de minuscules parties du muscle. Cela a aidé les chercheurs à comprendre ce qui se passait à l’intérieur des muscles des enfants atteints de JDM.
Ils ont identifié deux différences dans les muscles des enfants atteints de l’état. Le premier était le dysfonctionnement mitochondrial. Les chercheurs ont découvert que les mitochondries dans les cellules des enfants atteints de JDM ne fonctionnaient pas correctement, même dans les muscles qui ne semblaient pas faibles.
La deuxième différence qu’ils ont trouvée était que le système immunitaire du corps entre en surmultiplié, par un processus connu sous le nom d’activation de l’interféron. Essentiellement, le système immunitaire essaie de combattre une infection qui n’est pas là, ce qui peut rendre les enfants faibles. Bien que ce processus soit déjà bien connu dans JDM, cette étude était la première fois qu’elle était cartographiée en détail directement dans le muscle.
Fait intéressant, les scientifiques ont constaté que ces deux problèmes ne se produisent pas toujours ensemble.
L’auteur principal et consultant pédiatre professeur Lucy Wedderburn (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health) a déclaré: « Bien que davantage de recherches sur JDM soient nécessaires, il s’agit d’un grand pas en avant. Cela montre que la recherche de petits détails dans les tissus musculaires peut révéler des indices importants – et pourrait nous aider à trouver de meilleurs moyens de traiter JDM dans le futur système. Concentrez-vous principalement sur la réduction de l’inflammation. «
L’histoire de Lucia
La jumelle de cinq ans, Lucia, de Twickenham, dans le sud-ouest de Londres, a été diagnostiquée avec JDM en août 2024. Cependant, sa sœur jumelle identique Isabella n’a pas la condition.
Les parents de Lucia, William et Caitriona, ont remarqué que quelque chose n’allait pas quand elle avait une éruption cutanée rouge sur les articulations sur ses doigts et ses orteils lors d’un voyage en Nouvelle-Zélande à Noël 2023.
Ils pensaient que cela pourrait être lié au froid, mais quand cela a empiré malgré le temps chaud, ils ont commencé à grandir.
À son retour au Royaume-Uni, ils sont allés voir leur médecin généraliste et ont commencé le processus de voir plusieurs spécialistes jusqu’à ce qu’ils soient vus par le médecin de Gosh maintenant retraité Clarissa Pilkington, qui avait créé une unité spécialisée pour des conditions comme JDM à l’hôpital.
Lucia a été diagnostiquée avec JDM et a commencé sur deux traitements en août 2024, un stéroïde et un traitement à suppression immunitaire appelée méthotrexate.
Papa William Magee, consultante en gestion, a déclaré: « Nous avons été heureux d’avoir un diagnostic précoce qui était crucial pour que Lucia commence rapidement le traitement. Cependant, les stéroïdes n’étaient pas aussi efficaces que l’espéraient, de sorte que Lucia a été transférée à l’immunoglobuline intraveineuse, ce qui implique son admis hospitalier pendant deux jours par mois pour une transfusion d’antis-codies pour augmenter son système immunitaire.
« Cette recherche suggérant le lien avec les mitochondries est si importante car elle ouvre les portes à un tout nouveau type de traitement.
« Il est très rassurant de savoir que cela pourrait conduire à des traitements qui abordent les causes sous-jacentes, et pas seulement aux symptômes de la maladie – il est courant que les enfants atteints de JDM entrent en rémission et aient ensuite des évasions à l’avenir. Nous aimerions que Lucia et les enfants avec cette condition ne puissent pas être une bonne chose que possible. »
Il a salué les compétences des cliniciens de Gosh, ajoutant que le traitement que Lucia avait reçu avait été excellent. Il a dit: « Nous avons eu de la chance – les médecins ont attrapé la condition de Lucia tôt. Tout le monde avec cette condition n’a pas la chance. »
L’étude co-dirige le Dr Merry Wilkinson (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health), a déclaré: « Cette nouvelle recherche passionnante nous a montré qu’il y a des problèmes mitochondriaux dans le muscle des patients JDM.
«Nous devons maintenant enquêter dans le laboratoire l’utilisation de médicaments existants ou en développer de nouveaux pour améliorer la santé mitochondriale dans JDM. Il y a un besoin urgent de meilleurs traitements avec moins d’effets secondaires et, espérons-le, cette recherche commencera à résoudre ce problème.
« Nous sommes extrêmement privilégiés de travailler sur la cohorte de dermatomyosite juvénile et l’étude Biobank, l’une des plus grandes bases de données d’échantillons JDM cliniques et biologiques au monde, et très reconnaissants à tous les patients et aux familles qui donnent des échantillons à des recherches comme le nôtre. »
Les patients et les familles ont été impliqués à chaque étape de cette recherche, notamment la conception de l’étude, la livraison et l’analyse par le biais d’un groupe d’implication et d’engagement des patients et du public.
