La toxicomanie pose un défi mondial de santé publique, avec des options thérapeutiques limitées et une efficacité modeste. Alors que les observations cliniques suggèrent que le rang social joue un rôle crucial dans la détermination de la sensibilité à la dépendance, ses mécanismes neuronaux restent flous.
Dans une étude publiée dans Neuroscience de la natureune équipe de recherche dirigée par le professeur Zhu Yingjie des Shenzhen Institutes of Advanced Technology (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences a révélé le mécanisme neuronal sous-jacent au rôle du rang social dans la vulnérabilité de la toxicomanie.
En utilisant des techniques avancées, notamment la photométrie des fibres, la voltampérométrie cyclique à balayage rapide, la manipulation optogénétique et l’imagerie volumétrique avec un scan et une lecture synchronisés à la volée, les chercheurs ont étudié les différences fonctionnelles et structurelles dans le système de dopamine parmi les rongeurs de vairssses sociaux. Ils ont constaté que le rang social d’un animal influence sa tendance à rechercher la méthamphétamine (METH) en affectant deux voies clés de la dopamine dans le cerveau: voies mésolimbiques et mésocorticales.
La voie mésolimbique délivre de la dopamine au noyau accumbens (NAC), une région cérébrale associée à la récompense et au plaisir, augmentant ainsi le comportement de recherche de médicaments. À l’inverse, la voie mésocorticale envoie de la dopamine au cortex préfrontal médial (MPFC), une région impliquée dans le contrôle des cadres, aidant les animaux à résister aux comportements addictifs.
Les «souris à faible rang ont une voie plus forte« récompense »et une voie plus faible« contrôle »dans le cerveau – comme une voiture rapide avec des freins faibles, ce qui les rend plus susceptibles de rechercher des médicaments. En revanche, des souris de haut rang, comme la conduite d’une voiture avec une récompense plus faible – une accélération contrôlée – les ont résisté à résister aux effets de médicaments,« expliquent le professeur.
Pour tester cette hypothèse, les chercheurs ont utilisé des outils pharmacologiques et optogénétiques pour réguler ces deux voies de dopamine. Ils ont constaté que l’abaissement des protéines liées à la dopamine dans le NAC de souris à faible rang les faisait prendre moins de méthamphétamine. En revanche, lorsque les fibres de dopamine dans le MPFC de souris de haut rang ont été endommagées, ces souris ont pris plus. Plus intéressant, lorsque la voie de la dopamine mésocorticale a été activée en utilisant une stimulation optogénétique, les souris ont non seulement gagné plus souvent dans un test de compétition sociale, mais ont également montré beaucoup moins d’intérêt à rechercher de la méthamphétamine plus tard.
Surtout, les chercheurs ont constaté que l’introduction d’expériences gagnantes aux souris de faible rang a non seulement augmenté leur rang social, mais aussi réduit les comportements de recherche de drogue ultérieurs. Ces changements comportementaux étaient liés au remodelage fonctionnel et structurel dans les voies de dopamine mésocorticale et mésolimbique.
Cette étude présente un nouveau cadre théorique pour comprendre les mécanismes neuronaux et les facteurs sociaux qui contribuent à la sensibilité à la dépendance, offrant des informations précieuses pour développer de nouvelles stratégies de traitement et d’intervention.
« Par exemple, en améliorant le sentiment de réussite sociale d’un individu ou en simulant des expériences réussies, on pourrait – au niveau du mécanisme neural -« renforcez le frein et affaiblir l’accélérateur »pour réduire le risque de dépendance. Notre étude fournit des preuves scientifiques soutenant le développement de Zhu non incende.
