Une équipe de recherche de la Virginia Commonwealth University a constaté qu’un médicament actuellement dans des essais cliniques pour les troubles cérébraux tels que la maladie d’Alzheimer pourrait également avoir un potentiel de traitement de l’abus d’alcool – l’un des principaux problèmes de santé publique américains.
L’équipe VCU a recherché plus de solutions thérapeutiques pour la consommation malsaine d’alcool et, dans sa dernière étude, publiée Biologie de la toxicomanieles chercheurs ont constaté que le tideglusib de drogue a montré des résultats précliniques prometteurs dans la réduction de la consommation chronique d’alcool et de la consommation excessive d’alcool. Bien que cette recherche soit préliminaire, les résultats suggèrent que le médicament peut être un bon candidat pour les essais cliniques et pourrait finalement être un autre outil pour aider les patients à surmonter la dépendance.
Environ 1 Américain sur 10 âgé de 12 ans ou plus répond aux critères de trouble de la consommation d’alcool, et les implications en matière de santé qui en résultent sont alarmantes. La consommation excessive d’alcool est l’une des principales causes de mort évitable aux États-Unis, et les Américains sont plus de deux fois plus susceptibles de mourir de maladies liées à l’alcool aujourd’hui qu’elles ne l’étaient il y a 20 ans.
Les médicaments peuvent aider les gens à réduire leur consommation d’alcool et à éviter les rechutes, et trois – la naltrexone, l’acamprosate et le disulfiram – ont été approuvés par la Food and Drug Administration pour traiter les troubles de la consommation d’alcool. Cependant, ces thérapies sont limitées dans les personnes qui peuvent recevoir un traitement, en particulier pour ceux qui ont des problèmes rénaux ou hépatiques ou qui prennent des médicaments opioïdes.
« Bien que ces options puissent fonctionner pour de nombreuses personnes, elles ne fonctionnent pas pour tout le monde et elles ne sont pas aussi efficaces à long terme que nous
« Nous avons certainement besoin d’options pharmaceutiques supplémentaires pour le traitement, mais il n’y a pas eu de nouveau médicament pour le trouble de la consommation d’alcool depuis plus de 15 ans. C’est un énorme problème de santé publique. »
Miles s’est intéressé à la recherche sur l’alcool en tant que résident en neurologie, où il a vu comment la consommation excessive d’alcool peut avoir des ravages sur la santé d’une personne, y compris l’hypertension artérielle, les problèmes cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, la neuropathie, les maladies hépatiques graves et le cancer.
« Je traitais les patients qui sous-tendent l’alcool et avaient d’autres complications pour la santé de la consommation d’alcool », a-t-il déclaré. « Je pensais que c’était frappant que le cerveau puisse devenir si accro à cette petite molécule à deux carbone. »
Aujourd’hui, Miles est le directeur du VCU Alcohol Research Center et a consacré sa carrière en essayant de mieux comprendre les neurosciences du trouble de la consommation d’alcool. En étudiant les changements moléculaires qui se produisent dans le cerveau en réponse à la consommation d’alcool, son laboratoire de recherche a découvert une protéine étroitement liée au comportement de la consommation d’alcool, appelée glycogène synthase kinase 3-bêta (GSK3β).
Les experts pensent que le GSK3β joue un rôle important dans la capacité du cerveau à s’adapter aux changements. Face à de nouvelles expériences, telles que l’apprentissage des choses tout en grandissant ou en se remettant des lésions cérébrales, les neurones de notre cerveau et de notre système nerveux réagissent en réorganisant leurs voies et en établissant de nouvelles connexions.
Au fil des ans, les experts ont constaté que le dysfonctionnement de cette protéine est lié à divers troubles neurologiques et psychiatriques, notamment la maladie d’Alzheimer, le trouble bipolaire, la schizophrénie et la dépression. Les chercheurs commencent également à réaliser son lien avec les troubles de la consommation de substances, comme la cocaïne, la morphine et maintenant l’alcool.
« Dans nos études précédentes, nous avons découvert que l’augmentation de l’activité GSK3β dans un cerveau de souris a conduit à une augmentation du comportement de consommation d’alcool », a déclaré Miles. « Nous avons émis l’hypothèse que si nous utilisons un inhibiteur pour réduire l’activité GSK3β, nous pourrions potentiellement diminuer le niveau d’alcool consommé. »
Dans leur recherche d’un inhibiteur de GSK3β, Miles et ses collègues sont tombés sur un médicament candidat appelé Tideglusib, qui est utilisé dans des essais cliniques pour des troubles cérébraux comme la maladie d’Alzheimer. L’équipe de recherche a commencé à déterminer si le tideglusib pouvait également être pris en compte pour traiter les troubles de la consommation d’alcool.
Dans leur dernière étude, les chercheurs ont évalué sa sécurité et son efficacité dans la réduction de la consommation d’alcool dans les modèles de souris. Ils ont spécifiquement examiné comment le tideglusib a influencé les niveaux de consommation chronique et excessive d’alcool. Les sujets ont été fournis avec un accès quotidien à l’éthanol et à l’eau sur une longue période de temps ou ont reçu un niveau plus élevé d’éthanol sur une courte période.
Leurs résultats ont montré que l’administration de tideglusib réduisait significativement le niveau de consommation d’alcool dans les deux cas, avec un impact légèrement plus élevé chez les souris mâles par rapport aux femmes. L’analyse comportementale et biochimique a également révélé que le tideglusib n’a provoqué aucune toxicité apparente ou d’autres effets secondaires significativement indésirables.
Ces résultats suggèrent que le tideglusib pourrait potentiellement être utilisé comme thérapie pour traiter la consommation problématique d’alcool. Des essais cliniques humains seraient nécessaires pour bien comprendre l’effet du médicament chez les patients atteints de trouble de la consommation d’alcool, bien que les chercheurs soient encouragés par le fait que le tideglusib est déjà évalué pour d’autres conditions.
« Il est très chanceux qu’un inhibiteur du GSK3β existe déjà en tant que candidat au médicament et soit utilisé dans des essais cliniques pour d’autres maladies », a déclaré Miles. « Plutôt que de devoir développer entièrement un nouveau médicament, nous avons déjà une longueur d’avance pour faire potentiellement obtenir des patients une autre option thérapeutique pour le trouble de la consommation d’alcool. »
Pour l’avenir, Miles est intéressé à en savoir plus sur la façon dont les inhibiteurs du GSK3β comme le tideglusib influencent l’activité cérébrale et comment ils conduisent les changements dans la consommation d’alcool. Comprendre les mécanismes moléculaires derrière l’impact thérapeutique de Tideglusib pourrait éclairer le développement futur des médicaments pour traiter les troubles de la consommation d’alcool.
« Nous voulons connaître la région exacte du cerveau qui est affectée par le tideglusib, les voies neurologiques activées par ce médicament et comment ces processus se traduisent par un comportement de consommation », a-t-il déclaré. « Une fois que vous comprenez la symphonie des réactions biologiques liées à une condition, vous pouvez espérer développer les meilleurs types de thérapies pour traiter la maladie. »
