Les médicaments, le sutezolide et le delpazolide, ont démontré une forte activité antimicrobienne et un profil de sécurité particulièrement meilleur par rapport au linézolide, avec le potentiel de remplacer cette pierre angulaire actuelle dans le traitement de la tuberculose résistante au médicament.
Les résultats ont été publiés dans deux articles dans Les maladies infectieuses de Lancet. Les partenaires de recherche en Europe comprenaient le Radboud University Medical Center aux Pays-Bas et le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF), Munich, le Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology ITMP, le Center for International Health à l’hôpital universitaire LMU et Helmholtz Munich.
Le défi avec Linezolid
En 2022, l’Organisation mondiale de la santé a introduit le linézolide dans le cadre du régime BPALM, comprenant également la bédaquiline, le prétomanide et la moxifloxacine, car la norme a recommandé un traitement de six mois pour les patients atteints de TB multidrogue – réduisant la durée de la norme précédente 18 mois.
Cependant, le linézolide est problématique pour les patients car il montre une toxicité significative. Cette exposition prolongée au linézolide, beaucoup plus longue que l’utilisation initialement prévue pour les infections cutanées bactériennes, conduit fréquemment à des événements indésirables graves comme l’anémie ou la neuropathie optique, qui sont pénibles pour les patients, peuvent ne pas résoudre pleinement et peuvent nécessiter l’arrêt de la thérapie, ce qui limite le succès du traitement.
« Malgré son efficacité, le linezolide est tout simplement trop toxique pour de nombreux patients. Nous avons besoin d’urgence des alternatives plus sûres dans cette classe d’antibiotiques », explique le Dr Norbert Heinrich.
Le sutezolide et le delpazolide sont membres de la classe de l’oxazolidinone, comme le linézolide, mais sont moins toxiques pour les patients.
Dans deux essais cliniques innovants de la phase IIB – SUDOCU (Panacea Sinezolid Dose-Finding and Combination Evaluation) et Decode (Panacea Delpazolid Dose et Développement de la dose) – les deux médicaments ont été testés en combinaison avec Bedaquiline, Delamanid et Moxifloxacine, ce qui en fait les premiers essais pour utiliser ces combinaisons spécifiques de quatre drugs spécifiques.
Les études, menées en Afrique du Sud et en Tanzanie, ont montré que chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible au médicament, les deux médicaments sont plus sûrs et plus tolérables pour les patients que le linézolide.
Les principales résultats montrent de meilleurs résultats pour les patients
Le sutezolide s’est avéré efficace avec une forte activité antibactérienne et a été bien toléré à toutes les doses testées, sans aucun cas de lésion nerveuse ni de toxicité sanguine – un avantage essentiel sur le linézolide. Ces résultats suggèrent que le sutezolid pourrait être une alternative plus sûre pour les futurs schémas de traitement de la tuberculose, en particulier à long terme, bien qu’aucune recommandation de dose finale ne puisse être faite encore.
Le delpazolide a amélioré l’efficacité du régime combiné avec la bédaquiline, le demanidé et la moxifloxacine. Une dose une fois par jour de 1 200 mg a atteint les niveaux de médicament souhaités pour une efficacité maximale et a été bien toléré sur 16 semaines.
Surtout, aucun cas de lésions nerveuses ou d’effets secondaires liés au sang n’a été observé à cette dose. Ces résultats positionnent le delpazolide comme une alternative prometteuse au linézolide pour les futurs schémas de traitement de la tuberculose – confirmation en attente dans des études plus importantes.
« Ces résultats suggèrent que les deux médicaments peuvent offrir des options de traitement plus sûres pour les patients atteints de tuberculose, en particulier celles nécessitant des cours de thérapie plus longues », a noté le Dr Tina Minja, National PI pour l’étude de décodage au Nimr-Mbeya Medical Research Center en Tanzanie.
Les études ont été menées dans le cadre du réseau Panacea (Pan-African Consortium pour l’évaluation du réseau anti-tuberculose), qui comprend des partenaires cliniques et universitaires à travers l’Afrique et l’Europe.
Les essais de Sudocu et Decode étaient des études cliniques innovantes de phase IIB, en plein étiquette, randomisée qui ont systématiquement comparé les niveaux de dosage différents pour évaluer l’activité antibactérienne, l’exposition aux médicaments et les profils de sécurité du suturezolide et du delpazolide.
En avant
Les publications dans Les maladies infectieuses de Lancet Soulignez la pertinence scientifique de ces résultats et leur potentiel pour façonner les futures stratégies de traitement de la tuberculose.
« Voir moins d’effets secondaires avec Sutezolid et Delpazolid est un pas en avant significatif – cela nous rapproche des thérapies TB qui sont à la fois efficaces et plus faciles à tolérer pour les patients », a commenté le Dr Ivan Norena, chef d’équipe médicale à l’Institut des maladies infectieuses et de la médecine tropicale de l’hôpital universitaire de LMU Munich.
Des recherches supplémentaires sont désormais prévues pour évaluer le sutezolide et le delpazolide dans des cohortes plus grandes et dans des combinaisons de traitement entièrement optimisées. Si les résultats prometteurs sont confirmés, ces médicaments pourraient jouer un rôle essentiel dans la prochaine génération de thérapies TB, contribuant à réduire les effets secondaires liés au traitement tout en maintenant l’efficacité.
Elin Svensson, chercheur principal du Radboud University Medical Center, a dirigé l’analyse des données dans les deux études.
Elle dit: « Ces résultats sont encourageants et montrent qu’il y a de l’espoir pour de meilleurs médicaments pour la tuberculose résistante aux médicaments. Sans la collaboration au sein de la panacée, cela n’aurait pas été possible en si peu de temps. Cela met en évidence l’importance de s’attaquer à la TB en tant que communauté mondiale. »
