Une combinaison de deux médicaments pour le traitement du cancer du rein avancé a montré un avantage clinique soutenu et durable en plus de cinq ans de suivi, selon une étude publiée dans Médecine de la nature.
L’étude rapporte les données cliniques finales et les analyses de biomarqueurs de l’essai de phase 3 de la phase 3-426, qui a comparé la combinaison de médicaments pembrolizumab plus axitinib par rapport au sunitinib de médicament unique pour les patients atteints de carcinome rénal des cellules claires avancées précédemment non traitées, le type de cancer du rein plus courant non traité.
« Keynote-426 a été le premier essai à combiner une immunothérapie d’inhibiteur PD-1 (pembrolizumab) avec un médicament antiangiogénique inhibiteur du récepteur du VEGF (axitinib) dans la première ligne pour un carcinome rénal avancé. Vanderbilt-Iningram Cancer Center et auteur principal de l’étude et correspondant.
Les médicaments d’immunothérapie comme le pembrolizumab stimulent le système immunitaire à tuer les cellules tumorales. Les inhibiteurs des récepteurs du VEGF comme l’oxitinib et le sunitinib bloquent l’angiogenèse – le développement des vaisseaux sanguins dont les tumeurs ont besoin pour se développer et se propager. Le pembrolizumab plus l’axitinib et d’autres combinaisons de médicaments antiangiogéniques à l’immunothérapie sont désormais des traitements standard de première ligne pour un cancer du rein avancé.
« Avant le développement de médicaments et d’immunothérapies antiangiogéniques, le carcinome avancé des cellules rénales a eu un pronostic très médiocre.
La première analyse intérimaire des résultats de Keynote-426, publiée le 16 février 2019, dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea démontré que les participants à l’essai traités avec du pembrolizumab plus l’axitinib avaient une survie globale plus longue et sans progression, et des taux de réponse objectifs plus élevés par rapport à ceux qui prennent du sunitinib. Le suivi médian était de 12,8 mois.
Maintenant, avec un suivi médian de 67,2 mois, l’analyse actuelle confirme et prolonge l’analyse provisoire et fournit des informations précieuses sur les biomarqueurs qui pourraient aider à guider les décisions de traitement.
L’étude dans Médecine de la nature Les rapports selon lesquels le pembrolizumab plus l’axitinib a donné une survie globale plus longue (47,2 mois contre 40,8 mois pour le sunitinib) et une survie sans progression plus longue (15,7 mois contre 11,1 mois pour le sunitinib). Le taux de réponse objectif était de 60,6% pour le pembrolizumab plus l’axitinib et 39,6% pour le sunitinib.
Les chercheurs ont signalé une variété d’associations entre l’expression des biomarqueurs et les résultats (survie globale, survie sans progression, taux de réponse objective). Les biomarqueurs qu’ils ont évalués comprenaient un profil d’expression infligé aux cellules T à 18 gènes, une signature d’angiogenèse et une expression du ligand PD-1.
« Il y a un besoin non satisfait de biomarqueurs qui sont prédictifs des résultats des patients après un traitement avec des thérapies de première ligne disponibles pour le carcinome avancé des cellules rénales », a déclaré Rini. « Bien que notre analyse ait montré l’utilité clinique potentielle de certaines signatures d’ARN dans l’identification des patients susceptibles de bénéficier le plus de chaque traitement, d’autres études cliniques prospectives sont nécessaires. »
Le pembrolizumab plus l’axitinib est une option de traitement de première intention pour les patients atteints de carcinome avancé à cellules rénales, quels que soient les sous-types de biomarqueurs, a-t-il noté.
