The drug tirzepatide improved kidney function and cardiovascular outcomes among patients with obesity and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) compared with placebo at one year, according to featured clinical research presented at the American College of Cardiology’s Annual Scientific Session (ACC.25) and simultaneously published in JACC.
Le taux global de décès cardiovasculaire ou l’aggravation de l’insuffisance cardiaque, le critère d’évaluation principal de l’essai, était plus élevé chez les 60% des participants à l’étude qui avaient également une maladie rénale chronique. Cependant, le tirzépatide a réduit le risque du critère d’évaluation primaire à un degré similaire chez les patients atteints de maladie rénale et sans maladie rénale.
Dans la nouvelle analyse des données de l’essai Summit, les chercheurs se sont concentrés sur les patients atteints d’obésité, de maladie rénale chronique et de HFPEF, car ils ont généralement des causes profondes en interaction et sont associés à de mauvais résultats, indiquant un besoin significatif non satisfait.
« L’interaction de ces trois conditions identifie une population de patients comme un risque exceptionnellement élevé, ce qui signifie que c’est une population de patients qui a exceptionnellement besoin de traitements qui fonctionnent », a déclaré Milton Packer, MD, érudit distingué en sciences cardiovasculaires au Baylor University Medical Center à Dallas et au premier auteur de l’étude. « Ce médicament améliore la fonction rénale, l’obésité et les résultats HFPEF, améliorant ainsi les trois éléments qui interagissent pour créer ce syndrome. »
HFPEF se produit lorsque le muscle cardiaque ne peut pas s’élargir suffisamment pour s’adapter au sang qu’il reçoit, ce qui entraîne une augmentation de la pression dans le cœur. La maladie rénale chronique se produit lorsque les reins ne filtrent pas les déchets du sang comme ils le devraient, conduisant à une accumulation de toxines. Les deux sont des conditions chroniques qui aggravent progressivement au fil du temps.
Le tirzépatide cible deux récepteurs afin de réduire les cellules graisseuses et de réduire les impacts que les cellules graisseuses élargies ont sur le cœur et la santé rénale. Le médicament est approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour le traitement de l’obésité par son impact sur la perte de poids, ainsi que pour le traitement du diabète de type 2 par son impact sur la glycémie.
Des études antérieures ont montré une amélioration de la fonction rénale avec d’autres médicaments dans la même classe, mais cet essai est le premier à évaluer l’impact du tirzépatide sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez les personnes atteintes d’obésité, la maladie rénale chronique et le HFPEF, une triade de conditions estimées comme affectant environ 2 millions à 3 millions d’adultes américains.
L’essai Summit a inscrit 731 patients atteints de HFPEF et un indice de masse corporelle de 30 m2/ kg ou plus. Environ 60% des participants à l’étude avaient également une maladie rénale chronique. La moitié ont été assignées au hasard pour recevoir du tirzépatide et la moitié a reçu un placebo. Ni les patients ni leurs cliniciens n’étaient conscients du régime qui avait été affecté.
À un an, les patients prenant du tirzépatide avaient un taux de mort cardiovasculaire de 38% ou l’aggravation de l’insuffisance cardiaque (définie comme une aggravation des symptômes d’insuffisance cardiaque en plus de l’hospitalisation ou de l’intensification des médicaments diurétiques) par rapport au groupe placebo. Les participants prenant le tirzépatide avaient également un meilleur score de résumé clinique de la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) que le groupe placebo, montrant une amélioration significative en termes de deuxième critère d’évaluation principal de l’étude, une mesure de la gravité de l’insuffisance cardiaque.
Pour ces deux critères d’évaluation primaires, les chercheurs ont observé une amélioration similaire avec le tirzépatide chez les patients atteints de maladie rénale et sans maladie rénale chronique. Dans l’ensemble, les participants atteints d’une maladie rénale chronique ont été confrontés à de moins bons résultats à travers de multiples mesures par rapport aux participants sans maladie rénale chronique, présentant des symptômes d’insuffisance cardiaque plus graves en moyenne et en voyant deux fois le risque d’aggraver l’insuffisance cardiaque au cours de l’étude.
Les chercheurs ont utilisé deux stratégies pour évaluer la fonction rénale, mesurer la créatinine et la cystatine C à 12, 24 et 52 semaines. En fin de compte, les participants prenant du tirzépatide ont montré des améliorations significatives par rapport à celles qui prennent un placebo en termes de marqueurs de la fonction rénale, bien que les résultats aient montré différents modèles au fil du temps et entre différents groupes de patients.
« La plupart des patients atteints d’obésité souffrant de HFPEF et de maladie rénale chronique n’obtiennent aucun traitement efficace », a déclaré Packer. « Nous avons été très heureux de voir l’amélioration de la fonction rénale, qui a parallèle aux effets favorables sur le cœur et sur l’obésité. »
Les chercheurs ont déclaré que les niveaux de créatinine et de cystatine C peuvent être affectés par des facteurs tels que l’obésité et la masse musculaire squelettique. Malgré ce facteur de confusion potentiel, l’accord entre les deux mesures en termes de direction du changement entre les groupes d’étude offre une confirmation de l’impact positif du tirzépatide sur le fonctionnement des reins, a déclaré Packer.
Les chercheurs prévoient de continuer à analyser les données de l’essai Summit pour plus d’informations sur les mécanismes moléculaires qui contribuent à l’interaction entre l’obésité, la maladie rénale et l’insuffisance cardiaque.
